Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Olaparib-tabletter som en behandling af ovariecancerpatienter med forskellig HRD-tumorstatus

22. marts 2022 opdateret af: AstraZeneca

Ikke-randomiseret, åbent fase II-studie til vurdering af Olaparib-tabletter som en behandling for forsøgspersoner med forskellig HRD-tumorstatus og med platinfølsomme, recidiverende, højgradige serøse eller højgradige endometrioidepiteliale æggestokke, æggeledere eller primære peritonealer Kræft, der har modtaget mindst 1 tidligere linje af kemoterapi

Dette er et ikke-randomiseret, åbent studie til vurdering af olaparib-tabletter som en behandling for personer med forskellig homolog rekombinationsmangel (HRD) tumorstatus og med platinfølsom, recidiverende, højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovariecancer. Forsøgspersonerne skal have modtaget mindst 1 tidligere linie af platinbaseret kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, ikke-randomiseret, multicenter-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​olaparib-tabletter 300 mg (to 150 mg-tabletter) givet oralt to gange dagligt (bid) hos personer med platinfølsomme eller delvist platin -sensitiv, recidiverende, højgradig serøs eller højgradig endometrioid epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som har modtaget mindst 1 tidligere linie af platinbaseret kemoterapi.

Undersøgelsen vil vurdere effektiviteten af ​​olaparib-tabletter målt ved den objektive responsrate (ORR) som bestemt af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, hos forsøgspersoner med germline BRCA-mutationer (gBRCAm), somatiske BRCA-mutationer (sBRCAm) ), eller potentielle afvigelser i homolog rekombinationsmangel (HRD) som bestemt af myChoice® HRD, såvel som hos forsøgspersoner uden identificerbar HRD. Denne undersøgelse vil bruge Myriad BRACAnalysis CDx® til kimlinje BRCA-analyse og en tumortest (myChoice® HRD) til tumor-BRCA-analyse og HRD-status. Fire kohorter vil blive identificeret baseret på den genetiske test beskrevet ovenfor:

  • Kohorte 1: gBRCAm,
  • Kohorte 2: sBRCAm og kimlinje BRCA vildtype,
  • Kohorte 3: myChoice® HRD positiv (genomisk ustabilitet positiv) og BRCA vildtype (BRCAwt) (ingen BRCA mutation),
  • Kohorte 4: myChoice® HRD negativ (genomisk ustabilitet negativ) og BRCAwt (ingen BRCA mutation).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, VSZ 4E6
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Research Site
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Research Site
    • Florida
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60077
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Research Site
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55125
        • Research Site
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Forenede Stater, 07922
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • Research Site
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forenede Stater, 22003
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 126 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levering af skriftligt underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
  • Kvindelige forsøgspersoner med histologisk diagnosticeret recidiverende højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovariecancer;
  • Mindst 1 læsion (målbar ved RECIST v1.1), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering;
  • Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 tidligere platinbaseret linje af kemoterapi mod ovariecancer. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af kemoterapilinjer;
  • Forsøgspersoner skal være delvist platinfølsomme (defineret som progression 6 til 12 måneder efter afslutningen af ​​den sidste platinbaserede kemoterapi) eller platinfølsomme (defineret som progression > 12 måneder efter afslutningen af ​​den sidste platinbaserede kemoterapi);
  • Forsøgspersoner skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling;
  • ECOG ydeevne status 0 til 1;
  • Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 16 uger;
  • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1;
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser; og
  • Formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve (enten arkivprøve eller frisk prøve) fra den primære eller tilbagevendende cancer skal være tilgængelig til central test. Hvis der ikke er skriftlig bekræftelse på tilgængeligheden af ​​en arkiveret eller frisk tumorprøve før tilmelding, er forsøgspersonen ikke kvalificeret til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca Repræsentant personale og/eller personale på undersøgelsesstedet);
  • Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse;
  • Eksponering for ethvert forsøgsprodukt (IP) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelsesbehandling;
  • Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib;
  • Forsøgspersoner, der har platin-resistent eller refraktær sygdom defineret som progression under eller inden for 6 måneder efter den sidste platin-baserede kemoterapi;
  • Anden malignitet inden for de sidste 5 år (få undtagelser gælder);
  • Hvile-EKG med klinisk signifikante abnorme fund;
  • Forsøgspersoner, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandling;
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere eller moderate CYP3A-hæmmere;
  • Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-inducere;
  • Vedvarende toksicitet (> almindelige terminologikriterier for bivirkning [CTCAE] grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci;
  • Personer med MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML;
  • Personer med lungebetændelse eller risiko for pneumonitis;
  • Personer med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser;
  • Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og forsøgspersonerne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation;
  • Forsøgspersoner betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion;
  • ammende kvinder;
  • Immunkompromitterede individer, f.eks. individer, som vides at være serologisk positive for human immundefektvirus;
  • Personer med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: gBRCAm;
kimlinje BRCA mutant
Medicin: OLAPARIB
300 mg olaparib tabletter indtaget oralt to gange dagligt
Eksperimentel: sBRCAm og kimlinje BRCA vildtype;
somatisk BRCA mutant, kimlinje BRCA vildtype
Medicin: OLAPARIB
300 mg olaparib tabletter indtaget oralt to gange dagligt
Eksperimentel: myChoice® HRD positiv og BRCAwt;
genomisk ustabilitet positiv og ingen BRCA mutation
Medicin: OLAPARIB
300 mg olaparib tabletter indtaget oralt to gange dagligt
Eksperimentel: myChoice® HRD negativ og BRCAwt
genomisk ustabilitet negativ og ingen BRCA mutation
Medicin: OLAPARIB
300 mg olaparib tabletter indtaget oralt to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate, defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med den bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Fra første dosis op til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til 36 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af ORR i henhold til RECIST v1.1-kriterier (investigator fastlagt)
Fra første dosis op til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar, for de emner med et bekræftet svar af CR eller PR
Tidsramme: Fra datoen for målekriterierne for CR eller PR er først opfyldt indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression (op til 36 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af varigheden af ​​respons
Fra datoen for målekriterierne for CR eller PR er først opfyldt indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression (op til 36 måneder)
CA-125-svarfrekvens, defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med et CA-125-svar i henhold til GCIG-kriterier divideret med antallet af forsøgspersoner, der kan evalueres for CA-125-svar
Tidsramme: Fra baseline til dag 1 i hver cyklus og afslutningen af ​​studiebehandlingsbesøg (op til 36 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af CA-125 responsrate
Fra baseline til dag 1 i hver cyklus og afslutningen af ​​studiebehandlingsbesøg (op til 36 måneder)
Sygdomsbekæmpelsesrate Defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har den bedste overordnede respons af CR eller PR eller SD på større end eller lig med 8 uger divideret med antallet af forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet, før enhver PD-hændelse
Tidsramme: Fra første dosis op til progression, eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af sygdomskontrolrate (DCR). DCR er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede respons af CR eller PR (til enhver tid op til og inklusive det definerede analyse cut-off point) eller som har påvist stabil sygdom (SD) i mindst 8 uger fra første dosis , divideret med antallet af forsøgspersoner i effektanalysesættet.
Fra første dosis op til progression, eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til tidligere dato for vurdering af objektiv progression eller død af enhver årsag i fravær af progression (op til 36 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af progressionsfri overlevelse
Fra første dosis til tidligere dato for vurdering af objektiv progression eller død af enhver årsag i fravær af progression (op til 36 måneder)
Tid til enhver fremgang
Tidsramme: Fra første dosis til tidligere dato for CA-125-progression eller RECIST v1.1-progression, eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af progression (op til 36 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved brug af tid til enhver progression
Fra første dosis til tidligere dato for CA-125-progression eller RECIST v1.1-progression, eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af progression (op til 36 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første dosis til dato for død uanset årsag (op til 48 måneder)
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved brug af samlet overlevelse
Fra dato for første dosis til dato for død uanset årsag (op til 48 måneder)
HRD-status pr. HRRm-genpanelvurdering vil blive korreleret med klinisk resultat (ORR) for emner, der er tilmeldt de 2 kohorter med BRCAwt (kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Ved baseline
For at bestemme den kliniske effektivitet af olaparib-behandling i hver af 4 kohorter vurderet ved hjælp af HRRm-genpanelstatus relateret til klinisk resultat
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2016

Først opslået (Skøn)

6. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D0816L00003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner