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Compresse di olaparib come trattamento per soggetti con carcinoma ovarico con diverso stato tumorale HRD

22 marzo 2022 aggiornato da: AstraZeneca

Studio di fase II non randomizzato, in aperto per valutare le compresse di Olaparib come trattamento per soggetti con diverso stato tumorale HRD e con ovaio epiteliale, tube di Falloppio o peritoneale primario sensibile al platino, recidivato, sieroso di alto grado o endometrioide di alto grado Cancro che ha ricevuto almeno 1 precedente linea di chemioterapia

Questo è uno studio non randomizzato in aperto per valutare le compresse di olaparib come trattamento per soggetti con diverso stato tumorale da deficit di ricombinazione omologa (HRD) e con carcinoma ovarico platino-sensibile, recidivato, sieroso di alto grado o endometrioide di alto grado. I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di chemioterapia a base di platino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto, non randomizzato, multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di olaparib compresse 300 mg (due compresse da 150 mg) somministrate per via orale due volte al giorno (bid) in soggetti con platino-sensibili o parzialmente platino - sensibile, recidivante, sieroso di alto grado o carcinoma ovarico epiteliale endometrioide di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, che hanno ricevuto almeno 1 linea precedente di chemioterapia a base di platino.

Lo studio valuterà l'efficacia delle compresse di olaparib misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, in soggetti con mutazioni BRCA germinali (gBRCAm), mutazioni BRCA somatiche (sBRCAm ), o potenziali aberrazioni nel deficit di ricombinazione omologa (HRD) come determinato da myChoice® HRD, nonché in soggetti senza HRD identificabile. Questo studio utilizzerà Myriad BRACAnalysis CDx® per l'analisi BRCA della linea germinale e un test tumorale (myChoice® HRD) per l'analisi BRCA tumorale e lo stato HRD. Quattro coorti saranno identificate sulla base dei test genetici sopra descritti:

  • Coorte 1: gBRCAm,
  • Coorte 2: sBRCAm e BRCA della linea germinale wild type,
  • Coorte 3: myChoice® HRD positivo (instabilità genomica positiva) e BRCA wild type (BRCAwt) (nessuna mutazione BRCA),
  • Coorte 4: myChoice® HRD negativo (instabilità genomica negativa) e BRCAwt (nessuna mutazione BRCA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

272

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, VSZ 4E6
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Research Site
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Research Site
    • Florida
      • South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60077
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Research Site
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55125
        • Research Site
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Stati Uniti, 07922
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Research Site
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Research Site
      • Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19001
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stati Uniti, 22003
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 126 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura di consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
  • - Soggetti di sesso femminile con carcinoma ovarico endometrioide di alto grado sieroso o di alto grado recidivato diagnosticato istologicamente;
  • Almeno 1 lesione (misurabile mediante RECIST v1.1) che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ed è adatta per la valutazione ripetuta;
  • I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di chemioterapia a base di platino per il carcinoma ovarico. Nota: non c'è limite al numero di linee di chemioterapia;
  • I soggetti devono essere parzialmente platino-sensibili (definita come progressione da 6 a 12 mesi dopo la fine dell'ultima chemioterapia a base di platino) o platino-sensibili (definita come progressione > 12 mesi dopo la fine dell'ultima chemioterapia a base di platino);
  • I soggetti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio;
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1;
  • I soggetti devono avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 16 settimane;
  • Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1;
  • - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati; e
  • Il campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (campione d'archivio o fresco) dal cancro primario o ricorrente deve essere disponibile per il test centrale. Se non vi è conferma scritta della disponibilità di un campione di tumore archiviato o fresco prima dell'arruolamento, il soggetto non è idoneo per lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale del Rappresentante AstraZeneca che al personale presso il sito dello studio);
  • Precedente iscrizione al presente studio;
  • Esposizione a qualsiasi prodotto sperimentale (IP) entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio;
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib;
  • Soggetti con malattia resistente al platino o refrattaria definita come progressione durante o entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia a base di platino;
  • Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (si applicano poche eccezioni);
  • ECG a riposo con reperti anomali clinicamente significativi;
  • Soggetti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi) entro 3 settimane prima del trattamento in studio;
  • Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A o moderati inibitori del CYP3A;
  • Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A;
  • Tossicità persistenti (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia;
  • Soggetti con MDS/AML o con caratteristiche indicative di MDS/AML;
  • Soggetti con polmonite o a rischio di polmonite;
  • Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate;
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore;
  • Soggetti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata;
  • Donne che allattano;
  • Soggetti immunocompromessi, ad esempio soggetti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana;
  • Soggetti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gBRCAm;
mutante BRCA della linea germinale
Droga: OLAPARIB
Compresse di olaparib da 300 mg assunte per via orale due volte al giorno
Sperimentale: sBRCAm e BRCA della linea germinale wild type;
mutante BRCA somatico, tipo selvaggio BRCA della linea germinale
Droga: OLAPARIB
Compresse di olaparib da 300 mg assunte per via orale due volte al giorno
Sperimentale: myChoice® HRD positivo e BRCAwt;
instabilità genomica positiva e nessuna mutazione BRCA
Droga: OLAPARIB
Compresse di olaparib da 300 mg assunte per via orale due volte al giorno
Sperimentale: myChoice® HRD negativo e BRCAwt
instabilità genomica negativa e nessuna mutazione BRCA
Droga: OLAPARIB
Compresse di olaparib da 300 mg assunte per via orale due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva, definito come la percentuale di soggetti con una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (fino a 36 mesi)
Determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando l'ORR secondo i criteri RECIST v1.1 (determinato dallo sperimentatore)
Dalla prima dose fino alla progressione o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (fino a 36 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta, per quei soggetti con una risposta confermata di CR o PR
Lasso di tempo: Dalla data in cui i criteri di misurazione per CR o PR sono soddisfatti per la prima volta fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia (fino a 36 mesi)
Per determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando la durata della risposta
Dalla data in cui i criteri di misurazione per CR o PR sono soddisfatti per la prima volta fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia (fino a 36 mesi)
Tasso di risposta CA-125, definito come la percentuale di soggetti con una risposta CA-125 secondo i criteri GCIG divisa per il numero di soggetti valutabili per la risposta CA-125
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 1 di ogni ciclo e alla visita di trattamento di fine studio (fino a 36 mesi)
Determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando il tasso di risposta CA-125
Dal basale al giorno 1 di ogni ciclo e alla visita di trattamento di fine studio (fino a 36 mesi)
Tasso di controllo della malattia definito come la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta complessiva di CR o PR o SD a maggiore o uguale a 8 settimane divisa per il numero di soggetti nel set di analisi di efficacia, prima di qualsiasi evento PD
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione
Determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando il tasso di controllo della malattia (DCR). La DCR è definita come la percentuale di soggetti con una migliore risposta complessiva di CR o PR (in qualsiasi momento fino al punto di cut-off dell'analisi definito incluso) o che hanno dimostrato una malattia stabile (DS) per almeno 8 settimane dalla prima dose , diviso per il numero di soggetti nel set di analisi di efficacia.
Dalla prima dose fino alla progressione o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla data precedente di valutazione della progressione obiettiva o morte per qualsiasi causa in assenza di progressione (fino a 36 mesi)
Per determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando la sopravvivenza libera da progressione
Dalla prima dose alla data precedente di valutazione della progressione obiettiva o morte per qualsiasi causa in assenza di progressione (fino a 36 mesi)
Tempo per qualsiasi progressione
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla data precedente della progressione del CA-125 o della progressione RECIST v1.1, o decesso per qualsiasi causa in assenza di progressione (fino a 36 mesi)
Per determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando il tempo a qualsiasi progressione
Dalla prima dose alla data precedente della progressione del CA-125 o della progressione RECIST v1.1, o decesso per qualsiasi causa in assenza di progressione (fino a 36 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa (fino a 48 mesi)
Per determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando la sopravvivenza globale
Dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa (fino a 48 mesi)
Lo stato HRD secondo la valutazione del pannello genico HRRm sarà correlato all'esito clinico (ORR) per i soggetti arruolati nelle 2 coorti con BRCAwt (coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Alla base
Determinare l'efficacia clinica del trattamento con olaparib in ciascuna delle 4 coorti valutate utilizzando lo stato del pannello genetico HRRm correlato all'esito clinico
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

3 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

6 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D0816L00003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. Il contratto di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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