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Olaparib-Tabletten als Behandlung für Patienten mit Eierstockkrebs mit unterschiedlichem HRD-Tumorstatus

22. März 2022 aktualisiert von: AstraZeneca

Nicht-randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung von Olaparib-Tabletten als Behandlung für Patienten mit unterschiedlichem HRD-Tumorstatus und mit platinempfindlichen, rezidivierten, hochgradig serösen oder hochgradig endometrioiden Epithelzellen der Eierstöcke, Eileiter oder primären Peritonealzellen Krebs, der mindestens 1 vorherige Chemotherapie erhalten hat

Dies ist eine nicht-randomisierte, offene Studie zur Bewertung von Olaparib-Tabletten als Behandlung für Patientinnen mit unterschiedlichem Homologer-Rekombinations-Mangel(HRD)-Tumorstatus und mit platinsensitivem, rezidiviertem, hochgradigem serösem oder hochgradigem endometrioidem Eierstockkrebs. Die Probanden sollten mindestens 1 vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Olaparib-Tabletten 300 mg (zwei 150-mg-Tabletten), die zweimal täglich (bid) oral bei Patienten mit Platin-Sensitivität oder teilweise Platin gegeben wurden - empfindlicher, rezidivierter, hochgradiger seröser oder hochgradiger endometrioider epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs, die mindestens 1 vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben.

Die Studie wird die Wirksamkeit von Olaparib-Tabletten, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR), wie sie durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt wird, bei Patienten mit Keimbahn-BRCA-Mutationen (gBRCAm), somatischen BRCA-Mutationen (sBRCAm ) oder potenzielle Aberrationen des homologen Rekombinationsmangels (HRD), wie durch myChoice® HRD bestimmt, sowie bei Probanden ohne identifizierbare HRD. Diese Studie wird Myriad BRACAnalysis CDx® für die Keimbahn-BRCA-Analyse und einen Tumortest (myChoice® HRD) für die Tumor-BRCA-Analyse und den HRD-Status verwenden. Basierend auf den oben beschriebenen Gentests werden vier Kohorten identifiziert:

  • Kohorte 1: gBRCAm,
  • Kohorte 2: sBRCAm und Keimbahn-BRCA-Wildtyp,
  • Kohorte 3: myChoice® HRD-positiv (genomische Instabilität positiv) und BRCA-Wildtyp (BRCAwt) (keine BRCA-Mutation),
  • Kohorte 4: myChoice® HRD negativ (genomische Instabilität negativ) und BRCAwt (keine BRCA-Mutation).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

272

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, VSZ 4E6
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2N1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06102
        • Research Site
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Research Site
    • Florida
      • South Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
        • Research Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Vereinigte Staaten, 60077
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
        • Research Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Vereinigte Staaten, 20910
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Research Site
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
        • Research Site
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07922
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Research Site
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • Research Site
      • Teaneck, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07666
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Vereinigte Staaten, 22003
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 126 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer schriftlich unterschriebenen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren;
  • Weibliche Probanden mit histologisch diagnostiziertem rezidivierendem hochgradigem serösem oder hochgradigem endometrioidem Ovarialkarzinom;
  • Mindestens 1 Läsion (messbar nach RECIST v1.1), die zu Studienbeginn durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist;
  • Die Probanden müssen mindestens 1 vorherige platinbasierte Chemotherapie für Eierstockkrebs erhalten haben. Hinweis: Die Anzahl der Chemotherapielinien ist unbegrenzt;
  • Die Probanden müssen teilweise platinsensitiv (definiert als Progression 6 bis 12 Monate nach dem Ende der letzten platinbasierten Chemotherapie) oder platinsensitiv (definiert als Progression > 12 Monate nach dem Ende der letzten platinbasierten Chemotherapie) sein;
  • Die Probanden müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde;
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1;
  • Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen haben;
  • Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1;
  • Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen; und
  • Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorproben (entweder Archivproben oder frische Proben) vom primären oder rezidivierenden Krebs müssen für zentrale Tests verfügbar sein. Wenn vor der Aufnahme keine schriftliche Bestätigung der Verfügbarkeit einer archivierten oder frischen Tumorprobe vorliegt, ist der Proband nicht für die Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

  • Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des AstraZeneca-Vertreters als auch/oder für das Personal am Studienzentrum);
  • Vorherige Einschreibung in die vorliegende Studie;
  • Exposition gegenüber einem Prüfprodukt (IP) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung;
  • Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib;
  • Patienten mit platinresistenter oder refraktärer Erkrankung, definiert als Progression während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinbasierten Chemotherapie;
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (wenige Ausnahmen gelten);
  • Ruhe-EKG mit klinisch signifikanten auffälligen Befunden;
  • Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten;
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer oder mäßiger CYP3A-Hemmer;
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren;
  • Anhaltende Toxizitäten (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie;
  • Patienten mit MDS/AML oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten;
  • Patienten mit Pneumonitis oder Pneumonitis-Risiko;
  • Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen;
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, und die Probanden müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben;
  • Probanden, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden;
  • Stillende Frauen;
  • Subjekte mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Subjekte, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für das humane Immundefizienzvirus sind;
  • Personen mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos, die Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten zu übertragen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: gBRCAm;
Keimbahn-BRCA-Mutante
Arzneimittel: OLAPARIB
300 mg Olaparib-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Experimental: sBRCAm und Keimbahn-BRCA-Wildtyp;
somatische BRCA-Mutante, Keimbahn-BRCA-Wildtyp
Arzneimittel: OLAPARIB
300 mg Olaparib-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Experimental: myChoice® HRD-positiv und BRCAwt;
genomische Instabilität positiv und keine BRCA-Mutation
Arzneimittel: OLAPARIB
300 mg Olaparib-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Experimental: myChoice® HRD negativ und BRCAwt
genomische Instabilität negativ und keine BRCA-Mutation
Arzneimittel: OLAPARIB
300 mg Olaparib-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate, definiert als Prozentsatz der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen von bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zur Progression oder letzte auswertbare Bewertung bei fehlender Progression (bis zu 36 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Olaparib-Behandlung in jeder der 4 Kohorten, die anhand der ORR gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet wurden (vom Prüfarzt bestimmt)
Von der ersten Dosis bis zur Progression oder letzte auswertbare Bewertung bei fehlender Progression (bis zu 36 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens für Probanden mit einem bestätigten Ansprechen auf CR oder PR
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem die Messkriterien für CR oder PR erstmals erfüllt sind, bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes bei fehlender Krankheitsprogression (bis zu 36 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 Kohorten, bewertet anhand der Dauer des Ansprechens
Ab dem Datum, an dem die Messkriterien für CR oder PR erstmals erfüllt sind, bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes bei fehlender Krankheitsprogression (bis zu 36 Monate)
CA-125-Ansprechrate, definiert als Prozentsatz der Studienteilnehmer mit einem CA-125-Ansprechen gemäß den GCIG-Kriterien, dividiert durch die Anzahl der Studienteilnehmer, die für ein CA-125-Ansprechen auswertbar sind
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu Tag 1 jedes Zyklus und Behandlungsbesuch am Ende der Studie (bis zu 36 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Olaparib-Behandlung in jeder der 4 Kohorten, bewertet anhand der CA-125-Ansprechrate
Von der Baseline bis zu Tag 1 jedes Zyklus und Behandlungsbesuch am Ende der Studie (bis zu 36 Monate)
Krankheitskontrollrate, definiert als der Prozentsatz der Probanden, die nach mehr als oder gleich 8 Wochen das beste Gesamtansprechen auf CR oder PR oder SD zeigen, dividiert durch die Anzahl der Probanden im Wirksamkeitsanalyse-Set, vor einem PD-Ereignis
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zur Progression oder letzten auswertbaren Bewertung bei fehlender Progression
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 Kohorten, bewertet anhand der Krankheitskontrollrate (DCR). DCR ist definiert als der Prozentsatz der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR (zu jedem Zeitpunkt bis einschließlich des definierten Analyse-Grenzwerts) oder die seit mindestens 8 Wochen ab der ersten Dosis eine stabile Erkrankung (SD) gezeigt haben , dividiert durch die Anzahl der Probanden im Wirksamkeitsanalysesatz.
Von der ersten Dosis bis zur Progression oder letzten auswertbaren Bewertung bei fehlender Progression
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu einem früheren Zeitpunkt der Beurteilung der objektiven Progression oder Tod jeglicher Ursache bei fehlender Progression (bis zu 36 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 Kohorten, bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens
Von der ersten Dosis bis zu einem früheren Zeitpunkt der Beurteilung der objektiven Progression oder Tod jeglicher Ursache bei fehlender Progression (bis zu 36 Monate)
Zeit für jeden Fortschritt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu einem früheren Datum der CA-125-Progression oder RECIST v1.1-Progression oder Tod jeglicher Ursache ohne Progression (bis zu 36 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 untersuchten Kohorten anhand der Zeit bis zur Progression
Von der ersten Dosis bis zu einem früheren Datum der CA-125-Progression oder RECIST v1.1-Progression oder Tod jeglicher Ursache ohne Progression (bis zu 36 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (bis zu 48 Monate)
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 Kohorten, bewertet anhand des Gesamtüberlebens
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (bis zu 48 Monate)
Der HRD-Status gemäß HRRm-Genpanel-Bewertung wird mit dem klinischen Ergebnis (ORR) für Probanden korreliert, die in den 2 Kohorten mit BRCAwt (Kohorten 3 und 4) eingeschrieben sind
Zeitfenster: An der Grundlinie
Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Behandlung mit Olaparib in jeder der 4 Kohorten, die anhand des Status des HRRm-Genpanels in Bezug auf das klinische Ergebnis bewertet wurden
An der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D0816L00003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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