Preemptivní terapie infuzí T-buněk specifických pro CMV k prevenci refrakterní infekce CMV po transplantaci
9. března 2020 aktualizováno: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital
Vyhodnotit bezpečnost a účinnost preventivních adoptivních infuzí T-buněk specifických pro CMV pro prevenci refrakterní CMV infekce u pacientů po transplantaci haploidentických kmenových buněk
Cytomegalovirové (CMV) infekce zůstávají důležitou příčinou morbidity a mortality u příjemců alogenního transplantátu hematopoetických buněk (HSCT), zejména u pacientů po haploidentické transplantaci. Během posledních desetiletí profylaktická nebo preemptivní léčba antivirotiky významně snížila výskyt časného nástupu CMV infekce. Bohužel, prodloužená antivirová léčba je spojena se značnou toxicitou a může zpomalit obnovu virově specifických imunitních odpovědí, což má za následek nárůst CMV onemocnění s pozdním nástupem.
K dnešnímu dni byly vyvinuty adoptivní imunoterapie jako léčebné alternativy k antivirotikům pro CMV infekci po HSCT. Studie prokázaly, že profylaktická nebo preemptivní terapie pomocí dárcovských CMV-specifických T buněk může obnovit antivirovou imunitu a odstranit CMV virémii po transplantaci. V této prospektivní klinické studii fáze I/II navrhujeme obnovit antivirovou imunitu proti CMV preventivním přenosem CMV-specifických T buněk v časném okamžiku po alogenní transplantaci kmenových buněk. Navrhujeme také prokázat, zda je ochrana proti CMV spojena s obnovou CMV-specifických T buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) zařazení do této klinické studie jsou standardní rizikoví pacienti s diagnózou akutní leukémie nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) a podstoupili haploidentickou transplantaci krve a dřeně.
Když se u pacientů rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD), vygenerují se T buňky specifické pro CMVpp65 a přenesou se pacientům kontrolovaným aGVHD (pacienti, u kterých se nevyvine aGVHD, mají nízké riziko refrakterní CMV infekce a nejsou zahrnuti do léčené skupiny ).
Fyzikální vyšetření a krevní testy budou provedeny -2 t, -0 d před a +1 d, +2 t, +4 t, +8 t, +12 t, +24 t po adoptivní CMV-CTL transfuzi.
Konečnými body byla bezpečnost a klinická a imunologická odpověď.
Následná doba je 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100044
- Peking University People's Hospital & Peking University Institute of Hematology, Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primárním onemocněním je leukémie nebo MDS.
- Pacienti dostávají haploidentickou transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti i dárci jsou CMV séropozitivní (IgG pozitivní).
- Subjekty musí být schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Subjekty, které samy nemohou poskytnout písemný informovaný souhlas, mohou získat souhlas prostřednictvím svého zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné klinické studii sponzorované průmyslem, kde je léčba CMV již specifikována protokolem studie.
- Pacienti dostávali další adoptivní imunoterapii, jako je infuze dárcovských lymfocytů (DLI), T buňky specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV) a tak dále.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CMVpp65-specifické T buňky odvozené od dárce
Intervence, která má být podána, je přibližně 1 milion na kg infuze T buněk specifických pro CMVpp65, jakmile se po haploidentické transplantaci objeví akutní GVHD.
|
Přibližně 1 milion na kg CMVpp65-specifických T buněk bude podán infuzí, jakmile se po haploidentické transplantaci objeví akutní GVHD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virologická účinnost CMVpp65-specifických T buněk pro profylaxi proti refrakterní CMV infekci po haploidentické transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 6 měsíců
|
Virologická účinnost definovaná jako snížení refrakterní CMV infekce během 6 měsíců po transplantaci
|
6 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 po adoptivním přenosu CMV-specifických T-buněk
Časové okno: 6 měsíců
|
Pacienti byli pečlivě sledováni na akutní toxicitu související s infuzí během prvních 2 až 4 hodin po přenosu T-buněk a později na akutní a chronickou GVHD během celého období pozorování.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Použití průtokové cytometrie k vyhodnocení rekonstituce CMV-specifických T buněk před a po adoptivní infuzi CMV-CTL po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců
|
Imunologická účinnost definovaná jako in vivo rekonstituce CMV-specifické antivirové imunity po adoptivním přenosu CMV-CTL
|
6 měsíců
|
|
Redukce komplikací spojených s CMV infekcí
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Snížení míry relapsů primárního onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Zvyšte celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Zvyšte přežití bez onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiao-jun Huang, MD,PHD, Peking University People's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2016
První zveřejněno (ODHAD)
7. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
10. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016PHB153
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .