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Terapia preventiva con infusión de células T específicas para CMV para prevenir la infección por CMV refractaria después del trasplante

9 de marzo de 2020 actualizado por: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Evaluar la seguridad y la eficacia de la infusión preventiva y adoptiva de células T específicas para CMV para la prevención de la infección por CMV refractaria en pacientes después de un trasplante de células madre haploidénticas

Las infecciones por citomegalovirus (CMV) siguen siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (HSCT), especialmente en pacientes que recibieron trasplantes haploidénticos. Durante las últimas décadas, el tratamiento profiláctico o preventivo con medicamentos antivirales ha reducido significativamente la incidencia de infección por CMV de aparición temprana. Desafortunadamente, el tratamiento antiviral prolongado se asocia con una toxicidad sustancial y puede retrasar la recuperación de las respuestas inmunitarias específicas del virus, lo que da como resultado un aumento de la enfermedad por CMV de aparición tardía.

Hasta la fecha, las inmunoterapias adoptivas se han desarrollado como alternativas de tratamiento a los agentes antivirales para la infección por CMV después del TCMH. Los estudios han demostrado que la terapia profiláctica o preventiva con células T específicas del CMV de un donante puede restaurar la inmunidad antiviral y eliminar la viremia del CMV después del trasplante. En este ensayo clínico prospectivo de fase I/II, proponemos reconstituir la inmunidad antiviral contra el CMV mediante la transferencia preventiva de células T específicas de CMV en un momento temprano después del trasplante alogénico de células madre. También proponemos demostrar si la protección contra CMV está asociada con la recuperación de células T específicas de CMV.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) inscritos en este ensayo clínico son pacientes de riesgo estándar diagnosticados con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (MDS) y recibieron un trasplante haploidéntico de sangre y médula. Cuando los pacientes desarrollan la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD), las células T específicas de CMVpp65 se generarán y transferirán a los pacientes controlados con aGVHD (los pacientes que no desarrollan aGVHD tienen un riesgo bajo de infección refractaria por CMV y no se incluyen en el grupo tratado). ). Se realizarán exámenes físicos y análisis de sangre -2sem, -0d antes y +1d, +2s, +4s, +8s, +12s, +24s después de la transfusión adoptiva de CMV-CTL. Los criterios de valoración fueron la seguridad y la respuesta clínica e inmunológica. El siguiente tiempo es de 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Peking University People's Hospital & Peking University Institute of Hematology, Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. La enfermedad primaria es la leucemia o SMD.
  2. Los pacientes reciben un trasplante de células madre haploidénticas.
  3. Tanto los pacientes como los donantes son CMV seropositivos (IgG positivos).
  4. Los sujetos deben ser capaces y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Los sujetos que no puedan dar su consentimiento informado por escrito por sí mismos podrán ser consentidos a través de su representante legal.

Criterio de exclusión:

  1. Participación en otro estudio clínico patrocinado por la industria en el que el protocolo del estudio ya especifica el tratamiento para el CMV.
  2. Los pacientes recibieron otra inmunoterapia adoptiva, como infusión de linfocitos de donante (DLI), células T específicas del virus de Epstein-Barr (EBV), etc.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Células T específicas de CMVpp65 derivadas de donantes
La intervención que se administrará es de aproximadamente 1 millón por kg de infusión de células T específicas de CMVpp65 una vez que se produzca la EICH aguda después del trasplante haploidéntico.
Aproximadamente 1 millón por kg de células T específicas de CMVpp65 se infundirán una vez que se produzca la EICH aguda después del trasplante haploidéntico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia virológica de las células T específicas de CMVpp65 para la profilaxis contra la infección por CMV refractaria después del trasplante de células madre haploidénticas
Periodo de tiempo: 6 meses
Eficacia virológica definida como la reducción de la infección por CMV refractaria durante los 6 meses posteriores al trasplante
6 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 después de la transferencia adoptiva de células T específicas de CMV
Periodo de tiempo: 6 meses
Los pacientes fueron monitoreados de cerca por toxicidades agudas relacionadas con la infusión durante las primeras 2 a 4 horas después de la transferencia de células T y más tarde por EICH aguda y crónica durante todo el período de observación.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso de citometría de flujo para evaluar la reconstitución de células T específicas de CMV antes y después de la infusión adoptiva de CMV-CTL después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
Eficacia inmunológica definida como la reconstitución in vivo de la inmunidad antiviral específica de CMV después de la transferencia adoptiva de CMV-CTL
6 meses
Reducción de las complicaciones asociadas a la infección por CMV
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Reducción de la tasa de recaída de la enfermedad primaria
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Aumentar la supervivencia global
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Aumentar la supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiao-jun Huang, MD,PHD, Peking University People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

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