Studie pembrolizumabu u lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom jícnu nebo GEJ
2. Klinické stadium nádoru by mělo být T2 N pozitivní M0 nebo T3--T4, Nany, M0
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
4. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Buďte kandidátem na chirurgickou resekci.
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň během endoskopického hodnocení jejich nádoru.
7. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Krevní destičky≥100 000 / mcl
   • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze do 7 dnů od stanovení
   • Sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
   • ≥60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionální normy) (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
   • Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Důkaz metastatického onemocnění.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Má aktivní TBC nebo historii aktivní TBC do 10 let od registrace (Bacillus Tuberkulóza)
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Prodělal předchozí protirakovinnou léčbu, včetně chemoterapie, ozařování nebo monoklonálních protilátek (mAb) pro jejich současnou diagnózu adenokarcinomu jícnu.
7. Má známou další malignitu, která je aktivní. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má předchozí invazivní malignitu léčenou s kurativním záměrem méně než 3 roky od doby registrace. Mezi výjimky patří rakovina prostaty, spinocelulární karcinom kůže a rakovina děložního čípku.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.