Estudo do Pembrolizumabe no Adenocarcinoma Esofágico Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma de esôfago ou GEJ confirmado histológica ou citologicamente
2. O estágio clínico do tumor deve ser T2 Npositivo M0 ou T3--T4, Nany, M0
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
4. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Ser candidato à ressecção cirúrgica.
6. Esteja disposto a fornecer tecido durante a avaliação endoscópica de seu tumor.
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

8. Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Plaquetas≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão dentro de 7 dias após a avaliação
   • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU
   • ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X ULN institucional (a depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU
   • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) OU Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Evidência de doença metastática.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Tem TB ativa ou história de TB ativa dentro de 10 anos do registro (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um tratamento anti-câncer anterior, incluindo quimioterapia, radiação ou anticorpo monoclonal (mAb) para seu diagnóstico atual de adenocarcinoma esofágico.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está ativa. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem uma malignidade invasiva anterior tratada com intenção curativa há menos de 3 anos a partir do momento do registro. As exceções incluem câncer de próstata, câncer de pele escamosa basocelular e câncer cervical.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.