Badanie pembrolizumabu w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka przełyku lub GEJ
2. Stopień zaawansowania klinicznego guza powinien być T2 Ndodatni M0 lub T3--T4, Nany, M0
3. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
4. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Bądź kandydatem do resekcji chirurgicznej.
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki podczas endoskopowej oceny guza.
7. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

8. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
   • Płytki krwi ≥100 000/ml
   • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji w ciągu 7 dni od oceny
   • Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB
   • ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem danej placówki) (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
   • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
   • Albumina >2,5 mg/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
11. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Dowody choroby przerzutowej.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma aktywną gruźlicę lub historię aktywnej gruźlicy w ciągu 10 lat od rejestracji (Bacillus tuberculosis)
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię lub przeciwciała monoklonalne (mAb) w celu aktualnego rozpoznania gruczolakoraka przełyku.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 3 lata od momentu rejestracji. Wyjątki obejmują raka prostaty, płaskonabłonkowego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.