Studio di Pembrolizumab nell'adenocarcinoma esofageo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma esofageo o GEJ confermato istologicamente o citologicamente
2. Lo stadio clinico del tumore deve essere T2 Npositivo M0 o T3--T4, Nany, M0
3. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
4. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Essere un candidato per la resezione chirurgica.
6. Essere disposti a fornire tessuto durante la valutazione endoscopica del loro tumore.
7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Piastrine≥100.000/mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione
   • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE
   • ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale) (la GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della CrCl)
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN OR
   • Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Evidenza di malattia metastatica.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. Ha una tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi attiva entro 10 anni dalla registrazione (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. - Ha avuto un precedente trattamento antitumorale, inclusa chemioterapia, radiazioni o anticorpi monoclonali (mAb) per la loro attuale diagnosi di adenocarcinoma esofageo.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. - Ha un precedente tumore maligno invasivo trattato con intento curativo meno di 3 anni dal momento della registrazione. Le eccezioni includono il cancro alla prostata, il cancro della pelle squamoso a cellule basali e il cancro cervicale.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.