Undersøgelse af Pembrolizumab i lokalt avanceret esophageal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal eller GEJ adenocarcinom
2. Klinisk tumorstadie bør være T2 Npositiv M0 eller T3--T4, Nany, M0
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
4. Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Vær en kandidat til kirurgisk resektion.
6. Vær villig til at give væv under endoskopisk vurdering af deres tumor.
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Blodplader ≥100.000 / mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion inden for 7 dage efter vurdering
   • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
   • ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (kreatininclearance bør beregnes pr. institutionel standard) (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
   • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Bevis på metastatisk sygdom.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har aktiv TB eller en historie med aktiv TB inden for 10 år efter registreringen (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft en anti-cancer behandling, inklusive kemoterapi, stråling eller monoklonalt antistof (mAb) for deres nuværende diagnose af esophageal adenocarcinom.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har en tidligere invasiv malignitet behandlet med helbredende hensigt mindre end 3 år fra registreringstidspunktet. Undtagelser omfatter prostatacancer, basalcellepladehudkræft og livmoderhalskræft.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.