Studie von Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Ösophagus- oder GEJ-Adenokarzinom haben
2. Das klinische Tumorstadium sollte T2 Npositiv M0 oder T3--T4, Nany, M0 sein
3. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Seien Sie ein Kandidat für eine chirurgische Resektion.
6. Seien Sie bereit, während der endoskopischen Untersuchung ihres Tumors Gewebe zur Verfügung zu stellen.
7. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000 / μl
   • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung
   • Serum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER
   • ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution (Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden) (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden)
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER
   • Direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.7.2). Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
11. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Hat aktive TB oder eine Vorgeschichte von aktiver TB innerhalb von 10 Jahren nach der Registrierung (Bacillus Tuberculosis)
5. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Hatte eine vorherige Anti-Krebs-Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung oder monoklonaler Antikörper (mAb) für ihre aktuelle Diagnose eines Ösophagus-Adenokarzinoms.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv ist. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat eine frühere invasive Malignität, die weniger als 3 Jahre nach dem Zeitpunkt der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt wurde. Ausnahmen sind Prostatakrebs, Basalzell-Plattenepithelkarzinom und Gebärmutterhalskrebs.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.