TVB-2640 v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s prvním relapsem astrocytomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
• Histologicky potvrzený astrocytom vysokého stupně
• Progrese po standardní kombinované modalitní léčbě s ozařováním a chemoterapií temozolomidem
• Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo stupeň 1
• Stav výkonu ECOG P od 0 do 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Přiměřená funkce ledvin a jater: AST/ALT ≤ 3 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, Kreatinin ≤ ULN
• Adekvátní hematologický stav (bez hematologické podpory): Hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500 buněk/ml, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/ml
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (například chirurgickou sterilizací nebo používáním bariérové ​​antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do šesti měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Dostává warfarin (nebo jiné kumarinové deriváty) a není schopen přejít na nízkomolekulární heparin (LMWH) před první dávkou studovaného léku
• Důkaz akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo CT. Subjekty s vyřešenými změnami krvácení přerušované krvácení nebo hemosiderin jsou způsobilé
• Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor)
• Přijatá antiepileptika indukující enzymy do 14 dnů od studovaného léku (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon)
• Neobnoveno do NCI CTCAE v.4.03 Stupeň ≤ 1 od AE (kromě alopecie a lymfopenie) v důsledku chirurgického zákroku, antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávány před studovaným lékem
• Důkaz o dehiscenci rány
• Těhotné nebo kojící
• Klinicky významné suché oko nebo nutné použití kontaktních čoček
• Závažná interkurentní onemocnění, jako jsou: Hypertenze (dvě nebo více naměřených hodnot krevního tlaku při screeningu > 150 mmHg systolického nebo > 100 mmHg diastolického) navzdory optimální léčbě, nehojící se rána nebo vřed, nekontrolované život ohrožující srdeční arytmie, neléčená hypotyreóza, nekontrolovaná aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před studovaným lékem, gastrointestinální perforace, břišní píštěl, intraabdominální absces během 1 roku
• Dědičná krvácivá diatéza nebo koagulopatie s rizikem krvácení
• Prokázané infekce HIV, hepatitidy B nebo C
• Absolvoval některou z následujících předchozích protinádorových terapií: Nestandardní radiační terapii, jako je brachyterapie, systémová radioizotopová terapie (RIT) nebo intraoperační radioterapie (IORT). Poznámka: stereotaktická radiochirurgie (SRS) je povolena, neantiangiogenní terapie (včetně zkoumaných látek a malomolekulárních inhibitorů kináz) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku, Biologické látky (protilátky imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku, nitrosomočoviny nebo mitomycinu C během 42 dnů nebo metronomické/dlouhodobé