TVB-2640 i kombination med bevacizumab hos patienter med første tilbagefald af højgradigt astrocytom

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
• Histologisk bekræftet højgradigt astrocytom
• Progression efter kombineret standardbehandling med strålebehandling og temozolomid-kemoterapi
• Genvundet fra reversible toksiciteter fra tidligere behandling til grad 0 eller grad 1
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: ASAT/ALT ≤ 3 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, Kreatinin ≤ ULN
• Tilstrækkelig hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte): Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500 celler/ml, blodplader ≥ 100.000 celler/ml
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f.eks. kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller diafragma sammen med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til seks måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager warfarin (eller andre coumarinderivater) og er ude af stand til at skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Bevis på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR- eller CT-scanning. Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer punkterer blødning, eller hæmosiderin er kvalificerede
• Ude af stand til at gennemgå MR-scanning (f.eks. pacemaker)
• Modtog enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon)
• Ikke gendannet til en NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci og lymfopeni) på grund af kirurgi, antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin, der blev administreret før undersøgelseslægemidlet
• Bevis på sårbrud
• Gravid eller ammende
• Klinisk signifikant tørre øjne eller nødvendig kontaktlinsebrug
• Alvorlig interkurrent sygdom såsom: Hypertension (to eller flere blodtryksmålinger udført ved screening af > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) trods optimal behandling, ikke-helende sår eller ulcus, ukontrollerede livstruende hjertearytmier, Ubehandlet hypothyroidisme, infektion, Symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før undersøgelseslægemidlet, Gastrointestinal perforation, abdominal fistel, intraabdominal byld inden for 1 år
• Arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning
• HIV, Hepatitis B eller C dokumenterede infektioner
• Modtaget en hvilken som helst af følgende tidligere anticancerterapi: Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Bemærk: stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er tilladt, ikke-antiangiogen terapi (herunder forsøgsmidler og små molekylære kinasehæmmere) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, biologiske midler (antistoffer) , immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage eller metronomisk/langvarig