TVB-2640 in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit erstem Rückfall eines hochgradigen Astrozytoms

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
• Histologisch bestätigtes hochgradiges Astrozytom
• Progression nach kombinierter Standardbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie
• Genesung von reversiblen Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder Grad 1
• ECOG Leistungsstatus von 0 bis 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion: AST/ALT ≤ 3 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin ≤ ULN
• Angemessener hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung): Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500 Zellen/ml, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/ml
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (z Spirale) mit ihrem Partner vom Eintritt in die Studie bis sechs Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Warfarin (oder andere Cumarinderivate) erhalten und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umstellen können
• Nachweis einer akuten intrakraniellen oder intratumoralen Blutung entweder durch MRT- oder CT-Scan. Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, die Blutungen punktieren, oder Hämosiderin sind geeignet
• Kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. Herzschrittmacher)
• Erhalt von enzyminduzierenden Antiepileptika innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikation (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon)
• Nicht auf NCI CTCAE v.4.03 wiederhergestellt Grad ≤ 1 von UEs (außer Alopezie und Lymphopenie) aufgrund von Operationen, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten, die vor dem Studienmedikament verabreicht wurden
• Nachweis einer Wunddehiszenz
• Schwanger oder stillend
• Klinisch signifikantes Trockenes Auge oder notwendige Verwendung von Kontaktlinsen
• Schwerwiegende interkurrente Erkrankungen wie: Bluthochdruck (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von > 150 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung, nicht heilende Wunde oder Geschwür, unkontrollierte lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, unbehandelte Hypothyreose, unkontrollierte Aktivität Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments, gastrointestinale Perforation, Bauchfistel, intraabdomineller Abszess innerhalb von 1 Jahr
• Vererbte Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
• HIV, Hepatitis B oder C dokumentierte Infektionen
• Hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten: Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie (RIT) oder intraoperative Strahlentherapie (IORT). Hinweis: stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist zulässig, nicht-antiangiogene Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen und kleinmolekulare Kinase-Inhibitoren) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, biologische Wirkstoffe (Antikörper , Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomisch/protrahiert