Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lutecium-177 (Lu177) prostatický specifický antigen (PSMA) – řízená endoradioterapie (RESIST-PC)

1. března 2021 aktualizováno: Endocyte

PSMA řízená endoradioterapie kastračně-rezistentní rakoviny prostaty (RESIST-PC). Fáze II klinické studie

Jednalo se o otevřenou, multicentrickou, prospektivní studii k posouzení bezpečnosti a účinnosti 177Lu-PSMA-617 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po zařazení byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 do dvou léčebných dávek. Radioligandová terapie (RLT) byla prováděna opakovanou intravenózní (i.v.) injekcí 6,0 gigabecquerelu (GBq) (+/- 10 %) nebo 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 každých 8+/- 1 týdnů, dokud dosažení čtyř cyklů nebo prahové maximální dávky do ledvin 23 Gray (Gy). Všechny dávky po označení byly prezentovány v pufrovaném roztoku pro i.v. injekce.

V původním plánu návrhu studie mělo být zahrnuto celkem 200 pacientů s histologicky prokázaným karcinomem prostaty a metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), avšak z důvodu předčasného ukončení náboru bylo v době vzniku databáze zařazeno pouze 71 pacientů zámek. Každý pacient podstoupil screeningovou návštěvu během 14 dnů před podáním studovaného léku. Léčba pokračovala, dokud nenastala některá z následujících podmínek:

  • Prostatický specifický antigen (PSA)/radiografická progrese za >= 12 týdnů
  • Dokončení čtyř RLT cyklů
  • Dávka 23 Gy pro ledviny by byla překročena do dalšího cyklu, jak bylo odhadnuto dozimetrií
  • Odnětí pacienta (např. výskyt nesnesitelných nežádoucích účinků).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Rakovina prostaty prokázaná histopatologií
  2. Neresekovatelné metastázy
  3. Progresivní onemocnění, docetaxelem neléčené i léčené docetaxelem.
  4. Kastrace rezistentní onemocnění s potvrzenou hladinou testosteronu ≤50 ng/ml při předchozí androgenní deprivační terapii (ADT)
  5. Pozitivní 68Ga-PSMA-11 PET/CT (pozitronová emisní počítačová tomografie) nebo diagnostická scintigrafie 177Lu-PSMA-617
  6. ECOG 0-2
  7. Dostatečná kapacita kostní dřeně definovaná jako WBC (bílé krvinky) ≥2 500/μl, počet PLT (trombocytů) ≥100 000/μl, Hb≥9,9 g/dl a ANC≥1500 mm3 pro první cyklus a WBC≥2000/ μl,počet PLT ≥75 000/μl, Hb≥8,9 g/dl a ANC≥1000 mm3 pro následující cykly
  8. Podepsání formuláře informovaného souhlasu
  9. Pacienti zapsaní do této studie by měli dostávat buď enzalutamid, nebo abirateron

Kritéria vyloučení:

  1. Méně než 6 týdnů od poslední myelosupresivní terapie (včetně Docetaxelu, Cabazitaxelu, 223Ra, 153Sm) nebo jiné radionuklidové terapie.
  2. Glomerulární filtrační rychlost (GFR)
  3. Sérový kreatinin > 1,5 ULN
  4. AST a ALT>5xULN
  5. Obstrukce močových cest nebo výrazná hydronefróza
  6. Difuzní postižení kostní dřeně potvrzené superskenováním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
Opakovaná i.v. aplikace 6,0 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, rameno 1) každých 8+/- 1 týdnů; RLT až do dosažení čtyř cyklů nebo prahové maximální dávky do ledvin 23 Gy, jak bylo stanoveno dozimetricky
Lék: 177Lu-PSMA-617
Lutecium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyklododekan-N,N',N'',N'''-tetraoctová kyselina)-PSMA má tři složky: PSMA je cílící vektor, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyklododekan-1, 4, 7, 10-tetraoctová kyselina) je chelátor radioaktivních kovů a spojovací skupina a 177Lu je beta zářič, který po internalizaci dodává záření do jádra nádorových buněk, aby způsobil DNA. poškození. Cílící vektor využívá sekvenci glu-urea-lys, což je inhibitor schopný vázat se na doménu PSMA. Tyto složky byly dříve používány u lidských subjektů a v lékařském výzkumu.
Ostatní jména:
  • Lu177 RLT
Experimentální: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
Opakovaná i.v. aplikace 7,4 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, rameno 2) léku každých 8+/- 1 týdnů; RLT až do dosažení čtyř cyklů nebo prahové maximální dávky do ledvin 23 Gy, jak bylo stanoveno dozimetricky
Lék: 177Lu-PSMA-617
Lutecium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyklododekan-N,N',N'',N'''-tetraoctová kyselina)-PSMA má tři složky: PSMA je cílící vektor, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyklododekan-1, 4, 7, 10-tetraoctová kyselina) je chelátor radioaktivních kovů a spojovací skupina a 177Lu je beta zářič, který po internalizaci dodává záření do jádra nádorových buněk, aby způsobil DNA. poškození. Cílící vektor využívá sekvenci glu-urea-lys, což je inhibitor schopný vázat se na doménu PSMA. Tyto složky byly dříve používány u lidských subjektů a v lékařském výzkumu.
Ostatní jména:
  • Lu177 RLT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky (den 0) až do poslední kontrolní návštěvy nebo do doby, než se událost upraví na výchozí stupeň nebo lepší, nebo dokud zkoušející nevyhodnotí událost jako stabilní nebo pacient nebyl pro sledování nebo odvolal souhlas, až do 24 měsíce
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) byly shromažďovány od první dávky až do poslední následné návštěvy nebo dokud se příhoda nevyřešila na výchozí stupeň nebo lepší, nebo dokud zkoušející nevyhodnotil jako stabilní nebo dokud pacient nebyl ztracen ve sledování nebo odvolal souhlas. Rozdělení nežádoucích příhod bylo provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování relevantních klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů. Provedena pouze popisná analýza.
Od první dávky (den 0) až do poslední kontrolní návštěvy nebo do doby, než se událost upraví na výchozí stupeň nebo lepší, nebo dokud zkoušející nevyhodnotí událost jako stabilní nebo pacient nebyl pro sledování nebo odvolal souhlas, až do 24 měsíce
Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi PSA ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Odpověď PSA byla definována jako podíl pacientů, kteří měli >= 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě v týdnu 12.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna PSA od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: 12. týden
Procentuální změna PSA od výchozího stavu do 12. týdne byla hlášena u účastníků, kteří měli výchozí a 12. týden platná hodnocení.
12. týden
Maximální procentní změna v odpovědi PSA
Časové okno: Každých 6 týdnů během léčby a každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčbě až do dosažení koncového bodu nebo 24 měsíců po první léčbě
V obou léčebných skupinách byl hodnocen maximální pokles PSA od počátku do následného sledování kdykoli během terapie nebo po ní.
Každých 6 týdnů během léčby a každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčbě až do dosažení koncového bodu nebo 24 měsíců po první léčbě
Progrese PSA a události úmrtí
Časové okno: Datum randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí PSA, podle toho, co nastane dříve, hlášené mezi dnem prvního randomizovaného pacienta až do 24 měsíců po první léčbě

Progrese PSA byla definována jako:

  1. U pacientů s poklesem PSA: Progrese PSA byla definována jako datum, kdy bylo zdokumentováno >= 25% zvýšení PSA a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více od nejnižší hodnoty a potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou 3 nebo více týdnů později. Nárůst PSA během prvních 12 týdnů byl ignorován (pokyny PCWG3),
  2. Pro pacienty bez poklesu PSA: Progrese PSA byla definována jako >= 25% zvýšení od výchozí hodnoty spolu se zvýšením absolutní hodnoty o 2 ng/ml nebo více po 12 týdnech léčby.
Datum randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí PSA, podle toho, co nastane dříve, hlášené mezi dnem prvního randomizovaného pacienta až do 24 měsíců po první léčbě
RECIST 1.1 Celková odpověď na základě následné hodnotící návštěvy
Časové okno: Před 3. cyklem radioligandové terapie (RLT) a poté každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčebné dávce až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců po první léčebné dávce.

Pro každé následné zobrazovací hodnocení zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové, necílové a nové léze hodnocené pomocí CT nebo MRI: počet účastníků s celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečná odezva (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).

Načasování následného zobrazovacího hodnocení se lišilo v závislosti na tom, kolik cyklů RLT účastník absolvoval. Proto, bez ohledu na to, kdy došlo ke zobrazovacím hodnocením, bylo první následné zobrazení každého účastníka zkombinováno jako sledování 1, druhé následné zobrazení každého účastníka bylo zkombinováno jako sledování 2, třetí následné zobrazení každého účastníka bylo zkombinováno jako Sledování 3 a čtvrté sledování každého účastníka bylo kombinováno jako sledování 4.
Před 3. cyklem radioligandové terapie (RLT) a poté každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčebné dávce až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců po první léčebné dávce.
RECIST 1.1 Míra kontroly onemocnění následnou hodnotící návštěvou
Časové okno: Před 3. cyklem radioligandové terapie (RLT) a poté každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčebné dávce až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců po první léčebné dávce.

Podíl účastníků s celkovou odpovědí jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD) byl hlášen pomocí hodnocení zkoušejících podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cíl, necíl a nové léze hodnocené pomocí CT nebo MRI.

Načasování následného zobrazovacího hodnocení se lišilo v závislosti na tom, kolik cyklů RLT účastník absolvoval. Proto, bez ohledu na to, kdy došlo ke zobrazovacím hodnocením, bylo první následné zobrazení každého účastníka zkombinováno jako sledování 1, druhé následné zobrazení každého účastníka bylo zkombinováno jako sledování 2, třetí následné zobrazení každého účastníka bylo zkombinováno jako Sledování 3 a čtvrté sledování každého účastníka bylo kombinováno jako sledování 4.
Před 3. cyklem radioligandové terapie (RLT) a poté každé 3 (+/- 1) měsíce po poslední léčebné dávce až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců po první léčebné dávce.
Pracovní skupina 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) kostní sken klinického otisku návštěvou
Časové okno: Screening, 8. týden, 10. týden, 16. týden, 18. týden, 22. týden, 24. týden, 4. týden sledování, 6. týden sledování, 8. týden
Kostní metastázy hodnocené zkoušejícím pomocí kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3); nové léze musely být potvrzeny druhým skenem (pravidlo 2+2). Zkoušející zdokumentoval svůj klinický dojem z každého hodnocení PCWG3 jako Zlepšený, Stabilní nebo Progresivní. Počet účastníků s klinickým dojmem Zlepšení, Stabilní nebo Progrese podle PCWG3 pomocí hodnocení výzkumných pracovníků byl hlášen návštěvou.
Screening, 8. týden, 10. týden, 16. týden, 18. týden, 22. týden, 24. týden, 4. týden sledování, 6. týden sledování, 8. týden
Změna od výchozí hodnoty ve složené krátké formě rozšířeného indexu rakoviny prostaty (EPIC-26)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc sledování 3
Expanded Prostate Cancer Index-Composite (EPIC) je dobře zavedený dotazník o výsledcích hlášených pacientem (PRO) vyvinutý za účelem sledování výsledků kvality života souvisejících se zdravím u rakoviny prostaty. Verze EPIC s 26 položkami, známá také jako EPIC Short Form nebo EPIC-26, obsahuje 26 položek a 5 domén: Inkontinence moči (položky 1-4), dráždivá/obstrukční moč (položky 5-8), Střeva (položky 10 -15), Sexuální (položky 16–21) a Hormonální (položky 22–26). Možnosti odpovědí pro každou položku EPIC tvoří Likertovu škálu a skóre vícepoložkové škály se lineárně transformuje na stupnici 0 až 100 pro každou doménu, přičemž vyšší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc sledování 3
Změna od výchozího stavu ve výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Výchozí stav, léčebná návštěva 1, léčebná návštěva 2, léčebná návštěva 3, léčebná návštěva 4, následný měsíc 3, následný měsíc 12, následný měsíc 15
Skóre Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) klasifikuje účastníky podle jejich funkčního postižení, přičemž skóre se pohybuje od 0 (plně aktivní) do 5 (mrtví). ECOG PS: 0 = plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení; 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehké domácí práce, kancelářské práce; 2 = ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti, více než 50 % doby bdění; 3 = schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4 = zcela invalidní, nemůže vykonávat žádnou sebeobsluhu, zcela upoutaný na lůžko nebo židli; 5 = mrtvý.
Výchozí stav, léčebná návštěva 1, léčebná návštěva 2, léčebná návštěva 3, léčebná návštěva 4, následný měsíc 3, následný měsíc 12, následný měsíc 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Endocyte

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2017

První zveřejněno (Odhad)

3. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Jiný identifikátor: Original sponsor)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit