Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lutetium-177 (Lu177) prostataspecifikt antigen (PSMA)-riktad endoradioterapi (RESIST-PC)

1 mars 2021 uppdaterad av: Endocyte

PSMA-riktad endoRadiothErapy av kastrationsresistent prostatacancer (RESIST-PC). En klinisk fas II-prövning

Detta var en öppen, multicenter, prospektiv studie för att bedöma säkerhet och effekt av 177Lu-PSMA-617 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter inkludering randomiserades patienter i ett 1:1-förhållande till två behandlingsdoser. Radioligandterapi (RLT) utfördes genom upprepad intravenös (i.v.) injektion av 6,0 gigabecquerel (GBq) (+/- 10%) eller 7,4 GBq (+/- 10%) 177Lu-PSMA-617 var 8 +/- 1 vecka tills nå fyra cykler eller tröskel maximal dos till njurarna av 23 Gray (Gy). Alla doser efter märkning presenterades i buffrad lösning för i.v. injektion.

I den initiala planen för studiedesignen skulle totalt 200 patienter med histologiskt bevisad prostatacancer och metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) inkluderas, men på grund av tidigt avbrytande av inskrivningen inkluderades endast 71 patienter vid tidpunkten för databas. låsa. Varje patient genomgick ett screeningbesök inom 14 dagar innan han fick studieläkemedlet. Behandlingen fortsatte tills något av följande tillstånd inträffade:

  • Prostataspecifikt antigen (PSA)/röntgenprogression vid >= 12 veckor
  • Slutförande av fyra RLT-cykler
  • 23 Gy njurdosen skulle överskridas vid nästa cykel, beräknat med dosimetri
  • Patientabstinens (t.ex. uppkomsten av oacceptabla biverkningar).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

71

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Prostatacancer bevisad genom histopatologi
  2. Ooperbara metastaser
  3. Progressiv sjukdom, både docetaxelnaiva och docetaxelbehandlade.
  4. Kastrationsresistent sjukdom med bekräftad testosteronnivå ≤50 ng/ml under tidigare behandling med androgenbrist (ADT)
  5. Positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT (positron emission computed tomography) eller diagnostisk 177Lu-PSMA-617 scintigrafi
  6. ECOG 0-2
  7. Tillräcklig benmärgskapacitet enligt definition av WBC (vita blodkroppar) ≥2.500/μl, PLT (trombocyt) ≥100.000/μl, Hb≥9,9 g/dl och ANC≥1500 mm3 för den första cykeln och WBC≥2,000/ μl, PLT-antal ≥75 000/μl, Hb≥8,9 g/dl och ANC≥1000 mm3 för de efterföljande cyklerna
  8. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke
  9. Patienter som anmäler sig till detta spår bör ha fått antingen Enzalutamid eller Abirateron

Exklusions kriterier:

  1. Mindre än 6 veckor sedan senaste myelosuppressiv behandling (inklusive Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm) eller annan radionuklidbehandling.
  2. Glomerulär filtreringshastighet (GFR)
  3. Serumkreatinin > 1,5 ULN
  4. AST och ALT>5xULN
  5. Urinvägsobstruktion eller markant hydronefros
  6. Diffus benmärgspåverkan bekräftad av superskanningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
Upprepad i.v. applicering av 6,0 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, arm 1) var 8+/- 1 vecka; RLT tills den når fyra cykler eller tröskelmaximaldos till njurarna på 23 Gy, bestämt med dosimetri
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyklododekan-N,N',N'',N'''-tetraättiksyra)-PSMA har tre komponenter: PSMA är målvektorn, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyklododekan-1, 4, 7, 10-tetraättiksyra) är en radiometallkelator och en länkgrupp, och 177Lu är beta-emittern som vid internalisering levererar strålning till tumörcellernas kärna för att orsaka DNA skada. Målvektorn använder glu-urea-lys-sekvens som är en inhibitor som kan binda till domänen av PSMA. Dessa komponenter har tidigare använts i människor och i medicinsk forskning.
Andra namn:
  • Lu177 RLT
Experimentell: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
Upprepad i.v. applicering av 7,4 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, arm 2) läkemedel var 8+/- 1 vecka; RLT tills den når fyra cykler eller tröskelmaximaldos till njurarna på 23 Gy, bestämt med dosimetri
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyklododekan-N,N',N'',N'''-tetraättiksyra)-PSMA har tre komponenter: PSMA är målvektorn, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyklododekan-1, 4, 7, 10-tetraättiksyra) är en radiometallkelator och en länkgrupp, och 177Lu är beta-emittern som vid internalisering levererar strålning till tumörcellernas kärna för att orsaka DNA skada. Målvektorn använder glu-urea-lys-sekvens som är en inhibitor som kan binda till domänen av PSMA. Dessa komponenter har tidigare använts i människor och i medicinsk forskning.
Andra namn:
  • Lu177 RLT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events
Tidsram: Från första doseringen (dag 0) till sista uppföljningsbesöket eller tills händelsen har försvunnit till baslinjegrad eller bättre eller tills händelsen bedömdes stabil av utredaren eller patienten förlorades till uppföljning eller drog tillbaka samtycke, upp till 24 månader
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) samlades in från första doseringen fram till sista uppföljningsbesöket eller tills händelsen har avtagit till baslinjegraden eller bättre eller händelsen bedömdes stabil av utredaren eller patienten förlorades för uppföljning eller drog tillbaka samtycket. Fördelningen av biverkningar gjordes via analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (TESAE) och dödsfall på grund av biverkningar, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar. Endast beskrivande analys utförd.
Från första doseringen (dag 0) till sista uppföljningsbesöket eller tills händelsen har försvunnit till baslinjegrad eller bättre eller tills händelsen bedömdes stabil av utredaren eller patienten förlorades till uppföljning eller drog tillbaka samtycke, upp till 24 månader
Antal deltagare som uppnår PSA-svar vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
PSA-svar definierades som andelen patienter som hade en >= 50 % minskning av PSA från baslinjen vid vecka 12.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i PSA från baslinje till vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Procentuell förändring i PSA från baslinje till vecka 12 rapporterades för deltagare som hade en baslinje och en vecka 12 giltiga bedömningar.
Vecka 12
Maximal procentuell förändring i PSA-svar
Tidsram: Var 6:e ​​vecka under behandlingen och var 3:e (+/- 1) månad efter den senaste behandlingen tills effektmåttet nås eller 24 månader efter den första behandlingen
Maximal minskning av PSA från baslinjen till uppföljning, när som helst under eller efter behandlingen, utvärderades i båda behandlingsgrupperna.
Var 6:e ​​vecka under behandlingen och var 3:e (+/- 1) månad efter den senaste behandlingen tills effektmåttet nås eller 24 månader efter den första behandlingen
PSA Progression and Death Events
Tidsram: Datum för randomisering till datum för första dokumenterade PSA-progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, rapporteras mellan dagen för första randomiserade patient upp till 24 månader efter den första behandlingen

PSA-progression definierades som:

  1. För patienter med PSA-nedgång: PSA-progression definierades som det datum då en >= 25 % ökning av PSA och en absolut ökning på 2 ng/ml eller mer från nadir dokumenterades och bekräftades av ett andra på varandra följande värde erhållet 3 eller fler veckor senare. Ökningen av PSA under de första 12 veckorna ignorerades (PCWG3 Guidance),
  2. För patienter utan PSA-nedgång: PSA-progression definierades som en >= 25 % ökning från baslinjevärdet tillsammans med en ökning av absolutvärdet på 2 ng/ml eller mer efter 12 veckors behandling.
Datum för randomisering till datum för första dokumenterade PSA-progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, rapporteras mellan dagen för första randomiserade patient upp till 24 månader efter den första behandlingen
RECIST 1.1 Övergripande svar genom uppföljande bedömningsbesök
Tidsram: Före den tredje cykeln för radioligandterapi (RLT), och sedan var tredje (+/- 1) månad efter den senaste behandlingsdosen tills sjukdomsprogression eller 24 månader efter den första behandlingsdosen.

För varje uppföljande avbildningsbedömning av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1) för mål-, icke-mål- och nya lesioner bedömda med CT eller MRI: antalet deltagare med ett totalt svar av komplett svar (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD).

Tidpunkten för uppföljande avbildningsbedömningar varierade beroende på hur många RLT-cykler en deltagare fick. Oavsett när avbildningsbedömningarna inträffade kombinerades därför varje deltagares första uppföljningsavbildning som Uppföljning 1, varje deltagares andra uppföljningsavbildning kombinerades som Uppföljning 2, varje deltagares tredje uppföljningsavbildning kombinerades som Uppföljning 3 och varje deltagares fjärde uppföljningsavbildning kombinerades som uppföljning 4.
Före den tredje cykeln för radioligandterapi (RLT), och sedan var tredje (+/- 1) månad efter den senaste behandlingsdosen tills sjukdomsprogression eller 24 månader efter den första behandlingsdosen.
RECIST 1.1 Sjukdomskontrollfrekvens genom uppföljande bedömningsbesök
Tidsram: Före den tredje cykeln för radioligandterapi (RLT), och sedan var tredje (+/- 1) månad efter den senaste behandlingsdosen tills sjukdomsprogression eller 24 månader efter den första behandlingsdosen.

Andelen deltagare med ett övergripande svar på komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) rapporterades med hjälp av utredares bedömningar per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1) för mål, icke-mål och nya lesioner bedömda med CT eller MRI.

Tidpunkten för uppföljande avbildningsbedömningar varierade beroende på hur många RLT-cykler en deltagare fick. Oavsett när avbildningsbedömningarna inträffade kombinerades därför varje deltagares första uppföljningsavbildning som Uppföljning 1, varje deltagares andra uppföljningsavbildning kombinerades som Uppföljning 2, varje deltagares tredje uppföljningsavbildning kombinerades som Uppföljning 3 och varje deltagares fjärde uppföljningsavbildning kombinerades som uppföljning 4.
Före den tredje cykeln för radioligandterapi (RLT), och sedan var tredje (+/- 1) månad efter den senaste behandlingsdosen tills sjukdomsprogression eller 24 månader efter den första behandlingsdosen.
Prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3) Bone Scan kliniskt intryck genom besök
Tidsram: Screening, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 16, Vecka 18, Vecka 22, Vecka 24, Uppföljning Vecka 4, Uppföljning Vecka 6, Uppföljning Vecka 8
Utredarens utvärderade benmetastaser med hjälp av kriterierna för prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3); nya lesioner måste bekräftas på en andra skanning (2+2-regeln). Utredaren dokumenterade sitt kliniska intryck av varje PCWG3-bedömning som förbättrad, stabil eller progression. Antalet deltagare med ett kliniskt intryck av förbättrad, stabil eller progression enligt PCWG3 med hjälp av utredarnas bedömningar rapporterades vid besök.
Screening, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 16, Vecka 18, Vecka 22, Vecka 24, Uppföljning Vecka 4, Uppföljning Vecka 6, Uppföljning Vecka 8
Förändring från baslinjen i utökat prostatacancerindex sammansatt kortform (EPIC-26)
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 6, uppföljningsmånad 3
Expanded Prostate Cancer Index-Composite (EPIC) är ett väletablerat patientrapporterat resultat (PRO) frågeformulär utvecklat för att övervaka hälsorelaterade livskvalitetsutfall bland prostatacancer. Den 26-delade versionen av EPIC, även känd som EPIC Short Form eller EPIC-26, innehåller 26 artiklar och 5 domäner: Urininkontinens (Artikel 1-4), Urinirriterande/Obstruktiv (Artiklar 5-8), Tarm (Artiklar 10) -15), Sexuell (Artikel 16-21) och Hormonell (Artiklar 22-26). Svarsalternativ för varje EPIC-objekt bildar en Likert-skala, och flerpunktsskalapoäng omvandlas linjärt till en 0 till 100-skala för varje domän, med högre poäng som representerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje, månad 3, månad 6, uppföljningsmånad 3
Ändring från baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Baslinje, Behandlingsbesök 1, Behandlingsbesök 2, Behandlingsbesök 3, Behandlingsbesök 4, Uppföljningsmånad 3, Uppföljningsmånad 12, Uppföljningsmånad 15
Resultatstatusen för Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) klassificerar deltagarna efter deras funktionsnedsättning, med poäng från 0 (helt aktiv) till 5 (döda). ECOG PS: 0 = fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar; 1 = begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lättare hushållsarbete, kontorsarbete; 2 = ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än 50 % av den vakna tiden; 3 = kan endast ta hand om sig själv i begränsad omfattning, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna; 4 = helt handikappad, kan inte bedriva egenvård, helt instängd i säng eller stol; 5 = död.
Baslinje, Behandlingsbesök 1, Behandlingsbesök 2, Behandlingsbesök 3, Behandlingsbesök 4, Uppföljningsmånad 3, Uppföljningsmånad 12, Uppföljningsmånad 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Endocyte

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2017

Första postat (Uppskatta)

3 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Annan identifierare: Original sponsor)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 177Lu-PSMA-617

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera