ルテチウム-177 (Lu177) 前立腺特異抗原 (PSMA) を標的とした放射線治療 (RESIST-PC)

実験的：177Lu-PSMA-617 (6.0 GBq)

反復静脈内 8+/- 1 週間ごとに 6.0 GBq (ギガベクレル) (+/- 10%、アーム 1) を適用。 4 サイクルまたは線量測定で決定された 23 Gy の腎臓への最大線量の閾値に達するまで RLT

薬：177Lu-PSMA-617

ルテチウム (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-テトラ-アザシクロドデカン-N,N',N'',N'''-テトラ酢酸)-PSMA には 3 つのコンポーネントがあります。PSMA はターゲティング ベクター、DOTA ( 1, 4, 7, 10-テトラアザシクロドデカン-1, 4, 7, 10-テトラ酢酸) は、放射性金属キレート剤および連結基であり、177Lu はベータエミッターであり、内部移行時に放射線を腫瘍細胞の核に送達して DNA を引き起こします。ダメージ。 ターゲティングベクターは、PSMAのドメインに結合できる阻害剤であるglu-urea-lys配列を利用します。 これらのコンポーネントは、以前に人間の被験者や医学研究で使用されてきました。

他の名前：

• Lu177 RLT

実験的：177Lu-PSMA-617 (7.4 GBq)

反復静脈内 8+/- 1 週間ごとに 7.4 GBq (ギガベクレル) (+/- 10%、アーム 2) の薬物を適用; 4 サイクルまたは線量測定で決定された 23 Gy の腎臓への最大線量の閾値に達するまで RLT

薬：177Lu-PSMA-617

ルテチウム (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-テトラ-アザシクロドデカン-N,N',N'',N'''-テトラ酢酸)-PSMA には 3 つのコンポーネントがあります。PSMA はターゲティング ベクター、DOTA ( 1, 4, 7, 10-テトラアザシクロドデカン-1, 4, 7, 10-テトラ酢酸) は、放射性金属キレート剤および連結基であり、177Lu はベータエミッターであり、内部移行時に放射線を腫瘍細胞の核に送達して DNA を引き起こします。ダメージ。 ターゲティングベクターは、PSMAのドメインに結合できる阻害剤であるglu-urea-lys配列を利用します。 これらのコンポーネントは、以前に人間の被験者や医学研究で使用されてきました。

他の名前：

• Lu177 RLT

治療に伴う有害事象が発生した参加者の数

治療に起因する有害事象（TEAE）は、最初の投薬から最後のフォローアップ訪問まで、またはイベントがベースライングレード以上に回復するまで、またはイベントが研究者によって安定していると評価されるまで、または患者がフォローアップに失敗するまで収集されました。同意を撤回しました。 有害事象の分布は、治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（TESAE）、およびAEによる死亡の頻度を分析し、関連する臨床および実験室の安全パラメータを監視することによって行われました。 記述的分析のみが実行されます。

12週目にPSA応答を達成した参加者の数

PSA反応は、12週目にPSAがベースラインから50%以上低下した患者の割合として定義されました。

ベースラインから 12 週目までの PSA の変化率

ベースラインから 12 週目までの PSA の変化率は、ベースラインと 12 週目の有効な評価を受けた参加者について報告されました。

PSA応答の最大変化率

治療中または治療後の任意の時点での PSA 低下を追跡するための最大ベースラインを、両方の治療群で評価しました。

PSA 進行および死亡イベント

PSA の進行は次のように定義されました。

1. PSA が低下した患者の場合: PSA の進行は、PSA が 25% 以上増加し、最下点から 2 ng/mL 以上の絶対増加が記録され、3 週間以上連続して得られた 2 回目の値によって確認された日として定義されました。後で。 最初の 12 週間以内の PSA の上昇は無視されました (PCWG3 ガイダンス)。
2. PSA が低下していない患者の場合：PSA の進行は、12 週間の治療後にベースライン値から 25% 以上増加し、絶対値が 2 ng/mL 以上増加した場合と定義されました。

RECIST 1.1フォローアップ評価訪問による全体的な反応

CT または MRI によって評価された標的、非標的、および新しい病変に対する固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST v1.1) による調査員による各フォローアップ画像評価: 完全応答の全体的な応答を持つ参加者の数(CR)、部分奏効 (PR)、安定疾患 (SD)、または進行性疾患 (PD)。

フォローアップの画像評価のタイミングは、参加者が受けた RLT サイクルの数によって異なりました。 したがって、画像評価がいつ行われたかに関係なく、各参加者の最初のフォローアップ画像はフォローアップ 1 として結合され、各参加者の 2 回目のフォローアップ画像はフォローアップ 2 として結合され、各参加者の 3 回目のフォローアップ画像は次のように結合されました。フォロー アップ 3、および各参加者の 4 回目のフォロー アップ イメージングは​​、フォロー アップ 4 として結合されました。

フォローアップ評価訪問によるRECIST 1.1疾患制御率

完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の全体的な反応を示した参加者の割合は、標的、非標的の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) に基づく治験責任医師の評価を使用して報告されました。 、および CT または MRI によって評価される新しい病変。

フォローアップの画像評価のタイミングは、参加者が受けた RLT サイクルの数によって異なりました。 したがって、画像評価がいつ行われたかに関係なく、各参加者の最初のフォローアップ画像はフォローアップ 1 として結合され、各参加者の 2 回目のフォローアップ画像はフォローアップ 2 として結合され、各参加者の 3 回目のフォローアップ画像は次のように結合されました。フォロー アップ 3、および各参加者の 4 回目のフォロー アップ イメージングは​​、フォロー アップ 4 として結合されました。

Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) 訪問による骨スキャン臨床印象

前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）基準を使用して研究者が評価した骨転移。新しい病変は、2 回目のスキャンで確認する必要がありました (2+2 ルール)。 治験責任医師は、各 PCWG3 評価の臨床的印象を改善、安定、または進行として記録しました。 治験責任医師の評価を使用したPCWG3によると、改善、安定、または進行の臨床的印象を持つ参加者の数は、訪問ごとに報告されました。

拡大前立腺がん指数複合簡易版（EPIC-26）のベースラインからの変化

拡大前立腺がん指数複合（EPIC）は、前立腺がんの健康関連の生活の質を監視するために開発された、確立された患者報告アウトカム（PRO）アンケートです。 EPIC Short Form または EPIC-26 としても知られる EPIC の 26 項目バージョンには、26 項目と 5 つのドメインが含まれています。 -15)、性的 (項目 16-21)、およびホルモン (項目 22-26)。 各 EPIC 項目の回答オプションはリッカート スケールを形成し、複数項目のスケール スコアは各ドメインの 0 から 100 のスケールに直線的に変換され、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを表します。

東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスのベースラインからの変化

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアは、機能障害に応じて参加者を分類し、スコアは 0 (完全に活動的) から 5 (死亡) の範囲です。 ECOG PS: 0 = 完全に活動的で、疾患前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます。 1 = 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽い家事や事務作業などの軽い仕事または座りっぱなしの仕事を行うことができる。 2 = 歩行可能で、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことができず、起きている時間の約 50% 以上。 3 = 限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じこめている。 4 = 完全に身体障害者で、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められています。 5 = 死亡。