Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lutetium-177 (Lu177) eturauhasspesifinen antigeeni (PSMA) - suunnattu endosädehoito (RESIST-PC)

maanantai 1. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Endocyte

PSMA-ohjattu endoRadiothErapy of Castration-ReSISTant Prostate Cancer (RESIST-PC). Vaiheen II kliininen tutkimus

Tämä oli avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin 177Lu-PSMA-617:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla oli metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Inkluusiossa potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 kahteen hoitoannokseen. Radioligandihoito (RLT) suoritettiin toistuvalla laskimonsisäisellä (i.v.) injektiolla 6,0 gigabecquerel (GBq) (+/- 10 %) tai 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 joka 8+/- 1 viikko, kunnes saavuttaa neljä sykliä tai enimmäisannoksen kynnys munuaisille 23 Gray (Gy). Kaikki annokset leimauksen jälkeen esiteltiin puskuroidussa liuoksessa i.v. injektio.

Tutkimussuunnitelman alkuperäisessä suunnitelmassa oli tarkoitus ottaa mukaan yhteensä 200 potilasta, joilla oli histologisesti todistettu eturauhassyöpä ja metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), mutta tietokannan ajankohtana vain 71 potilasta oli ilmoittautumisen keskeyttämisen vuoksi. Lukko. Jokaiselle potilaalle tehtiin seulontakäynti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Hoitoa jatkettiin, kunnes jompikumpi seuraavista ehdoista täyttyi:

  • Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)/radiografinen eteneminen >= 12 viikon kohdalla
  • Neljän RLT-syklin suorittaminen
  • 23 Gy:n munuaisannos ylittyisi seuraavalla syklillä dosimetrian arvioiden mukaan
  • Potilaan vetäytyminen (esim. sietämättömien haittatapahtumien esiintyminen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histopatologialla todistettu eturauhassyöpä
  2. Leikkauskelvottomat metastaasit
  3. Progressiivinen sairaus, sekä aiemmin doketakselilla että dosetakselilla hoidettu.
  4. Kastraatioresistentti sairaus, jonka testosteronitaso on ≤50 ng/ml aikaisemmassa androgeenideprivaatiohoidossa (ADT)
  5. Positiivinen 68Ga-PSMA-11 PET/CT (positroniemissiotietokonetomografia) tai diagnostinen 177Lu-PSMA-617 skintigrafia
  6. ECOG 0-2
  7. Riittävä luuytimen kapasiteetti WBC:n (valkosolujen) mukaan ≥2.500/μl, PLT (verihiutalemäärä) ≥100.000/μl, Hb≥9,9 g/dl ja ANC≥1500 mm3 ensimmäisessä syklissä ja WBC≥2,000/ μl, PLT-määrä ≥75 000/μl, Hb≥8,9 g/dl ja ANC≥1000 mm3 seuraavissa jaksoissa
  8. Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoittaminen
  9. Tälle polulle ilmoittautuneiden potilaiden olisi pitänyt saada joko Enzalutamidia tai Abirateronia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 6 viikkoa viimeisestä myelosuppressiivisesta hoidosta (mukaan lukien Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm) tai muusta radionuklidihoidosta.
  2. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
  3. Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN
  4. AST ja ALT > 5 x ULN
  5. Virtsateiden tukos tai selvä hydronefroosi
  6. Superskannauksilla vahvistettu diffuusi luuytimen osallistuminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
Toistuva i.v. 6,0 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, käsi 1) levitys 8+/- 1 viikon välein; RLT, kunnes saavutetaan neljä sykliä tai maksimiannos munuaisille 23 Gy dosimetrialla määritettynä
Lääke: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-N,N',N'',N'''-tetraetikkahappo)-PSMA:ssa on kolme komponenttia: PSMA on kohdistusvektori, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraatsasyklododekaani-1, 4, 7, 10-tetraetikkahappo) on radiometallikelaattori ja yhdistävä ryhmä, ja 177Lu on beetasäteilijä, joka välittää säteilyä kasvainsolujen ytimeen sisäistyessään aiheuttaen DNA:ta. vahingoittaa. Kohdistusvektori käyttää hyväksi glu-urea-lys-sekvenssiä, joka on inhibiittori, joka pystyy sitoutumaan PSMA:n domeeniin. Näitä komponentteja on aiemmin käytetty ihmisillä ja lääketieteellisessä tutkimuksessa.
Muut nimet:
  • Lu177 RLT
Kokeellinen: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
Toistuva i.v. 7,4 GBq (gigabequerel) (+/- 10 %, käsi 2) lääkettä 8+/- 1 viikon välein; RLT, kunnes saavutetaan neljä sykliä tai maksimiannos munuaisille 23 Gy dosimetrialla määritettynä
Lääke: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-N,N',N'',N'''-tetraetikkahappo)-PSMA:ssa on kolme komponenttia: PSMA on kohdistusvektori, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraatsasyklododekaani-1, 4, 7, 10-tetraetikkahappo) on radiometallikelaattori ja yhdistävä ryhmä, ja 177Lu on beetasäteilijä, joka välittää säteilyä kasvainsolujen ytimeen sisäistyessään aiheuttaen DNA:ta. vahingoittaa. Kohdistusvektori käyttää hyväksi glu-urea-lys-sekvenssiä, joka on inhibiittori, joka pystyy sitoutumaan PSMA:n domeeniin. Näitä komponentteja on aiemmin käytetty ihmisillä ja lääketieteellisessä tutkimuksessa.
Muut nimet:
  • Lu177 RLT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon osallistuneiden määrä, syntyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 0) viimeiseen seurantakäyntiin tai siihen asti, kunnes tapahtuma on ratkaistu lähtötasolle tai paremmaksi tai kunnes tutkija arvioi tapahtuman vakaaksi tai potilas oli menetetty seurantaan tai peruutti suostumuksensa, enintään 24 kuukaudet
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) kerättiin ensimmäisestä annoksesta viimeiseen seurantakäyntiin tai kunnes tapahtuma on korjautunut lähtötason tasolle tai parempaan tai kunnes tutkija arvioi tapahtuman vakaaksi tai potilas oli menetetty seurantaan tai peruutti suostumuksensa. Haittavaikutusten jakautuminen tehtiin analysoimalla hoidon yhteydessä ilmenneiden haittavaikutusten (TEAE), vakavien haittavaikutusten (TESAE) ja haittavaikutuksista johtuvien kuolemantapausten esiintymistiheyttä seuraamalla asiaankuuluvia kliinisiä ja laboratorioturvallisuusparametreja. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 0) viimeiseen seurantakäyntiin tai siihen asti, kunnes tapahtuma on ratkaistu lähtötasolle tai paremmaksi tai kunnes tutkija arvioi tapahtuman vakaaksi tai potilas oli menetetty seurantaan tai peruutti suostumuksensa, enintään 24 kuukaudet
PSA-vasteen saaneiden osallistujien määrä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
PSA-vaste määriteltiin niiden potilaiden osuudena, joiden PSA oli laskenut >= 50 % lähtötasosta viikolla 12.
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PSA:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Viikko 12
PSA:n prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ilmoitettiin osallistujille, joilla oli lähtötilanne ja viikon 12 validit arvioinnit.
Viikko 12
PSA-vasteen muutosprosentti
Aikaikkuna: 6 viikon välein hoidon aikana ja 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoidon jälkeen päätepisteen saavuttamiseen tai 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
Maksimaalinen lähtötaso PSA:n laskun seurantaan saakka, milloin tahansa hoidon aikana tai sen jälkeen, arvioitiin molemmissa hoitoryhmissä.
6 viikon välein hoidon aikana ja 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoidon jälkeen päätepisteen saavuttamiseen tai 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
PSA:n etenemis- ja kuolematapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä ensimmäisen dokumentoidun PSA:n etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, raportoitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivän välisenä aikana enintään 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen

PSA:n eteneminen määriteltiin seuraavasti:

  1. Potilaat, joilla oli PSA:n lasku: PSA:n eteneminen määriteltiin päivämääräksi, jolloin PSA:n >= 25 %:n nousu ja 2 ng/ml tai enemmän absoluuttinen nousu alimmasta arvosta dokumentoitiin ja vahvistettiin toisella peräkkäisellä arvolla, joka saatiin 3 tai useamman viikon kuluttua. myöhemmin. PSA:n nousu ensimmäisten 12 viikon aikana jätettiin huomiotta (PCWG3-ohje),
  2. Potilaat, joilla ei ollut PSA:n laskua: PSA:n eteneminen määriteltiin >= 25 %:n nousuksi perusarvosta sekä absoluuttisen arvon nousuksi 2 ng/ml tai enemmän 12 viikon hoidon jälkeen.
Satunnaistamisen päivämäärä ensimmäisen dokumentoidun PSA:n etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, raportoitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivän välisenä aikana enintään 24 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
RECIST 1.1 Kokonaisvastaus seuranta-arviointikäynnillä
Aikaikkuna: Ennen 3. radioligandihoitojaksoa (RLT) ja sen jälkeen 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoitoannoksen jälkeen taudin etenemiseen saakka tai 24 kuukautta ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen.

Jokaisessa tutkijan suorittamassa seurantakuvausarvioinnissa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST v1.1) kohde-, ei-kohde- ja uudet leesiot, jotka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä: osallistujien määrä, joiden kokonaisvaste on täydellinen. (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) tai Progressive Disease (PD).

Seurantakuvausarviointien ajoitus vaihteli sen mukaan, kuinka monta RLT-sykliä osallistuja sai. Siksi riippumatta siitä, milloin kuvantamisarvioinnit tapahtuivat, kunkin osallistujan ensimmäinen seurantakuvaus yhdistettiin seurantaksi 1, kunkin osallistujan toinen seurantakuvaus seurannaksi 2, kunkin osallistujan kolmas seurantakuvaus yhdistettiin seuraavasti. Seuranta 3 ja kunkin osallistujan neljäs seurantakuvaus yhdistettiin seurantaksi 4.
Ennen 3. radioligandihoitojaksoa (RLT) ja sen jälkeen 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoitoannoksen jälkeen taudin etenemiseen saakka tai 24 kuukautta ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen.
RECIST 1.1 Taudintorjuntaprosentti seuranta-arviointikäynnin perusteella
Aikaikkuna: Ennen 3. radioligandihoitojaksoa (RLT) ja sen jälkeen 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoitoannoksen jälkeen taudin etenemiseen saakka tai 24 kuukautta ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen.

Niiden osallistujien osuus, joiden kokonaisvaste oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja vakaa sairaus (SD), ilmoitettiin käyttämällä tutkijan arvioita vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) kohde- ja ei-kohdekasvainten osalta. ja uudet vauriot, jotka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä.

Seurantakuvausarviointien ajoitus vaihteli sen mukaan, kuinka monta RLT-sykliä osallistuja sai. Siksi riippumatta siitä, milloin kuvantamisarvioinnit tapahtuivat, kunkin osallistujan ensimmäinen seurantakuvaus yhdistettiin seurantaksi 1, kunkin osallistujan toinen seurantakuvaus seurannaksi 2, kunkin osallistujan kolmas seurantakuvaus yhdistettiin seuraavasti. Seuranta 3 ja kunkin osallistujan neljäs seurantakuvaus yhdistettiin seurantaksi 4.
Ennen 3. radioligandihoitojaksoa (RLT) ja sen jälkeen 3 (+/- 1) kuukauden välein viimeisen hoitoannoksen jälkeen taudin etenemiseen saakka tai 24 kuukautta ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen.
Eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) luuskannauksen kliininen vaikutelma käynnin perusteella
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 8, viikko 10, viikko 16, viikko 18, viikko 22, viikko 24, seurantaviikko 4, seurantaviikko 6, seurantaviikko 8
Tutkijan arvioimat luumetastaasit käyttämällä eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerejä; uudet leesiot piti vahvistaa toisella skannauksella (sääntö 2+2). Tutkija dokumentoi kliinisen vaikutelmansa kustakin PCWG3-arvioinnista parantuneeksi, vakaaksi tai eteneväksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli PCWG3:n mukaan kliininen vaikutelma parantuneesta, vakaasta tai etenemisestä käyttämällä tutkijoiden arvioita, ilmoitettiin vierailukohtaisesti.
Seulonta, viikko 8, viikko 10, viikko 16, viikko 18, viikko 22, viikko 24, seurantaviikko 4, seurantaviikko 6, seurantaviikko 8
Muutos lähtötasosta laajennetussa eturauhassyöpäindeksin yhdistelmämuodossa (EPIC-26)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 3, kuukausi 6, seurantakuukausi 3
Expanded Prostate Cancer Index-Composite (EPIC) on vakiintunut potilaiden raportoima tulos (PRO) kyselylomake, joka on kehitetty seuraamaan eturauhassyövän terveyteen liittyviä elämänlaatutuloksia. EPIC:n 26 kohdan versio, joka tunnetaan myös nimellä EPIC Short Form tai EPIC-26, sisältää 26 kohdetta ja 5 aluetta: virtsankarkailu (kohdat 1-4), virtsaa ärsyttävä/obstruktiivinen (kohdat 5-8), suolisto (kohdat 10) -15), seksuaalinen (kohdat 16–21) ja hormonaalinen (kohdat 22–26). Jokaisen EPIC-kohteen vastausvaihtoehdot muodostavat Likert-asteikon, ja usean kohteen asteikon pisteet muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0–100 kullekin toimialueelle, jolloin korkeammat pisteet edustavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Lähtötilanne, kuukausi 3, kuukausi 6, seurantakuukausi 3
Muutos lähtötilanteesta East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoitokäynti 1, hoitokäynti 2, hoitokäynti 3, hoitokäynti 4, seurantakuukausi 3, seurantakuukausi 12, seurantakuukausi 15
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä luokittelee osallistujat heidän toimintavammansa mukaan, ja pisteet vaihtelevat 0:sta (täysin aktiivinen) 5:een (kuollut). ECOG PS: 0 = täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; 1 = rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, esim. kevyet kotityöt, toimistotyöt; 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtoimintoja, yli 50 % valveillaoloajasta; 3 = kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestään, istuu sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4 = täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = kuollut.
Lähtötilanne, hoitokäynti 1, hoitokäynti 2, hoitokäynti 3, hoitokäynti 4, seurantakuukausi 3, seurantakuukausi 12, seurantakuukausi 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Endocyte

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Muu tunniste: Original sponsor)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 177Lu-PSMA-617

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa