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Lutetium-177 (Lu177) Prostataspezifisches Antigen (PSMA)-gerichtete EndoRadiotherapie (RESIST-PC)

1. März 2021 aktualisiert von: Endocyte

PSMA-gerichtete EndoRadiotherapie des kastrationsresistenten Prostatakrebses (RESIST-PC). Eine klinische Studie der Phase II

Dies war eine offene, multizentrische, prospektive Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 177Lu-PSMA-617 bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Aufnahme wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf zwei Behandlungsdosen randomisiert. Die Radioligandentherapie (RLT) wurde durch wiederholte intravenöse (i.v.) Injektion von 6,0 Gigabecquerel (GBq) (+/- 10 %) oder 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 alle 8 +/- 1 Wochen bis durchgeführt Erreichen von vier Zyklen oder einer maximalen Schwellendosis für die Nieren von 23 Gray (Gy). Alle Dosen nach der Kennzeichnung wurden in gepufferter Lösung zur i.v. Injektion.

Im ursprünglichen Plan für das Studiendesign sollten insgesamt 200 Patienten mit histologisch nachgewiesenem Prostatakrebs und metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) aufgenommen werden, aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Aufnahme wurden zum Zeitpunkt der Datenbasis jedoch nur 71 Patienten aufgenommen sperren. Jeder Patient wurde innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments einem Screening-Besuch unterzogen. Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis eine der folgenden Bedingungen zutraf:

  • Prostataspezifisches Antigen (PSA)/röntgenologische Progression nach >= 12 Wochen
  • Abschluss von vier RLT-Zyklen
  • 23 Gy Nierendosis würde im nächsten Zyklus überschritten werden, wie durch Dosimetrie geschätzt
  • Patientenrückzug (z. Auftreten von unerträglichen unerwünschten Ereignissen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Prostatakrebs histopathologisch nachgewiesen
  2. Nicht resezierbare Metastasen
  3. Fortschreitende Erkrankung, sowohl mit Docetaxel naiv als auch mit Docetaxel behandelt.
  4. Kastrationsresistente Erkrankung mit bestätigtem Testosteronspiegel ≤50 ng/ml unter vorheriger Androgenentzugstherapie (ADT)
  5. Positive 68Ga-PSMA-11-PET/CT (Positronen-Emissions-Computertomographie) oder diagnostische 177Lu-PSMA-617-Szintigraphie
  6. ECOG 0-2
  7. Ausreichende Knochenmarkskapazität, definiert durch WBC (weiße Blutkörperchen) ≥2.500/μl, PLT (Blutplättchen)-Zahl ≥100.000/μl, Hb≥9,9 g/dl und ANC≥1500 mm3 für den ersten Zyklus und WBC≥2.000/ μl, PLT-Zählung ≥75.000/μl, Hb≥8,9 g/dl und ANC≥1000 mm3 für die nachfolgenden Zyklen
  8. Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  9. Patienten, die sich für diesen Studiengang anmelden, sollten entweder Enzalutamid oder Abirateron erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  1. Weniger als 6 Wochen seit der letzten myelosuppressiven Therapie (einschließlich Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm) oder einer anderen Radionuklidtherapie.
  2. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  3. Serumkreatinin > 1,5 ULN
  4. AST und ALT>5xULN
  5. Obstruktion der Harnwege oder ausgeprägte Hydronephrose
  6. Diffuse Knochenmarkbeteiligung, bestätigt durch Superscans

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
Wiederholte i.v. Anwendung von 6,0 GBq (Gigabequerel) (+/- 10 %, Arm 1) alle 8 +/- 1 Woche; RLT bis zum Erreichen von vier Zyklen oder einer maximalen Nierendosis von 23 Gy, bestimmt durch Dosimetrie
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-Tetra-Azacyclododecan-N,N',N'',N'''-Tetraessigsäure)-PSMA besteht aus drei Komponenten: PSMA ist der Targeting-Vektor, DOTA ( 1, 4, 7, 10-Tetraazacyclododecan-1, 4, 7, 10-Tetraessigsäure) ist ein Radiometallchelator und eine verbindende Gruppe, und 177Lu ist der Beta-Emitter, der bei Internalisierung Strahlung an den Kern von Tumorzellen abgibt, um DNA zu verursachen Schaden. Der Targeting-Vektor verwendet die Glu-Harnstoff-Lys-Sequenz, die ein Inhibitor ist, der in der Lage ist, an die Domäne von PSMA zu binden. Diese Komponenten wurden zuvor bei Menschen und in der medizinischen Forschung verwendet.
Andere Namen:
  • Lu177 RLT
Experimental: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
Wiederholte i.v. Anwendung von 7,4 GBq (Gigabequerel) (+/- 10 %, Arm 2) des Medikaments alle 8 +/- 1 Woche; RLT bis zum Erreichen von vier Zyklen oder einer maximalen Nierendosis von 23 Gy, bestimmt durch Dosimetrie
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-Tetra-Azacyclododecan-N,N',N'',N'''-Tetraessigsäure)-PSMA besteht aus drei Komponenten: PSMA ist der Targeting-Vektor, DOTA ( 1, 4, 7, 10-Tetraazacyclododecan-1, 4, 7, 10-Tetraessigsäure) ist ein Radiometallchelator und eine verbindende Gruppe, und 177Lu ist der Beta-Emitter, der bei Internalisierung Strahlung an den Kern von Tumorzellen abgibt, um DNA zu verursachen Schaden. Der Targeting-Vektor verwendet die Glu-Harnstoff-Lys-Sequenz, die ein Inhibitor ist, der in der Lage ist, an die Domäne von PSMA zu binden. Diese Komponenten wurden zuvor bei Menschen und in der medizinischen Forschung verwendet.
Andere Namen:
  • Lu177 RLT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosierung (Tag 0) bis zum letzten Nachsorgebesuch oder bis das Ereignis auf den Ausgangswert oder besser abgeklungen ist oder das Ereignis vom Prüfarzt als stabil bewertet wurde oder der Patient für die Nachsorge verloren ging oder sein Einverständnis widerrief, bis zu 24 Monate
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden von der ersten Dosierung bis zum letzten Nachsorgebesuch erfasst oder bis das Ereignis auf den Ausgangswert oder besser abgeklungen ist oder das Ereignis vom Prüfarzt als stabil bewertet wurde oder der Patient für die Nachsorge verloren ging oder Zustimmung widerrufen. Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse erfolgte über die Analyse der Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und Todesfällen aufgrund von UEs durch die Überwachung relevanter klinischer und Laborsicherheitsparameter. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Von der ersten Dosierung (Tag 0) bis zum letzten Nachsorgebesuch oder bis das Ereignis auf den Ausgangswert oder besser abgeklungen ist oder das Ereignis vom Prüfarzt als stabil bewertet wurde oder der Patient für die Nachsorge verloren ging oder sein Einverständnis widerrief, bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 12 ein PSA-Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Woche 12
Das PSA-Ansprechen war definiert als der Anteil der Patienten, bei denen der PSA-Wert in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert um >= 50 % gesunken war.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale PSA-Änderung vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die prozentuale Veränderung des PSA vom Ausgangswert bis Woche 12 wurde für Teilnehmer berichtet, die einen Ausgangswert und eine gültige Bewertung in Woche 12 hatten.
Woche 12
Maximale prozentuale Änderung der PSA-Reaktion
Zeitfenster: Alle 6 Wochen während der Behandlung und alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlung bis zum Erreichen des Endpunkts oder 24 Monate nach der ersten Behandlung
In beiden Behandlungsgruppen wurde der maximale Ausgangswert bis zur PSA-Nachbeobachtung zu jedem Zeitpunkt während oder nach der Therapie bewertet.
Alle 6 Wochen während der Behandlung und alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlung bis zum Erreichen des Endpunkts oder 24 Monate nach der ersten Behandlung
PSA-Progression und Todesfälle
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten PSA-Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, berichtet zwischen dem Tag des ersten randomisierten Patienten bis zu 24 Monate nach der ersten Behandlung

PSA-Progression wurde definiert als:

  1. Für Patienten mit PSA-Abfall: PSA-Progression wurde definiert als das Datum, an dem ein Anstieg des PSA um >= 25 % und ein absoluter Anstieg von 2 ng/ml oder mehr gegenüber dem Nadir dokumentiert und durch einen zweiten aufeinanderfolgenden Wert bestätigt wurde, der 3 oder mehr Wochen erhalten wurde später. PSA-Anstiege innerhalb der ersten 12 Wochen wurden ignoriert (PCWG3 Guidance),
  2. Für Patienten ohne PSA-Abfall: PSA-Progression wurde definiert als ein Anstieg von >= 25 % gegenüber dem Ausgangswert zusammen mit einem Anstieg des absoluten Werts von 2 ng/ml oder mehr nach 12-wöchiger Behandlung.
Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten PSA-Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, berichtet zwischen dem Tag des ersten randomisierten Patienten bis zu 24 Monate nach der ersten Behandlung
RECIST 1.1 Gesamtresponse nach Follow-up-Beurteilungsbesuch
Zeitfenster: Vor dem 3. Zyklus der Radioligandentherapie (RLT) und dann alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlungsdosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder 24 Monate nach der ersten Behandlungsdosis.

Für jede Follow-up-Bildgebungsbeurteilung durch den Prüfarzt gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) für Ziel-, Nicht-Ziel- und neue Läsionen, bewertet durch CT oder MRT: die Anzahl der Teilnehmer mit einem Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD).

Der Zeitpunkt der Nachuntersuchungen zur Bildgebung variierte je nachdem, wie viele RLT-Zyklen ein Teilnehmer erhielt. Daher wurde unabhängig davon, wann die Bildgebungsbewertungen stattfanden, die erste Folgebildgebung jedes Teilnehmers als Folgeuntersuchung 1 kombiniert, die zweite Folgebildgebung jedes Teilnehmers wurde als Folgeuntersuchung 2 kombiniert, die dritte Folgebildgebung jedes Teilnehmers wurde als Folge kombiniert Follow-up 3 und die vierte Follow-up-Bildgebung jedes Teilnehmers wurden als Follow-up 4 kombiniert.
Vor dem 3. Zyklus der Radioligandentherapie (RLT) und dann alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlungsdosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder 24 Monate nach der ersten Behandlungsdosis.
RECIST 1.1 Seuchenkontrollrate nach Follow-up-Beurteilungsbesuch
Zeitfenster: Vor dem 3. Zyklus der Radioligandentherapie (RLT) und dann alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlungsdosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder 24 Monate nach der ersten Behandlungsdosis.

Der Anteil der Teilnehmer mit einem Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD) wurde anhand der Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Ziel, Nicht-Ziel berichtet , und neue Läsionen, die durch CT oder MRI beurteilt werden.

Der Zeitpunkt der Nachuntersuchungen zur Bildgebung variierte je nachdem, wie viele RLT-Zyklen ein Teilnehmer erhielt. Daher wurde unabhängig davon, wann die Bildgebungsbewertungen stattfanden, die erste Folgebildgebung jedes Teilnehmers als Folgeuntersuchung 1 kombiniert, die zweite Folgebildgebung jedes Teilnehmers wurde als Folgeuntersuchung 2 kombiniert, die dritte Folgebildgebung jedes Teilnehmers wurde als Folge kombiniert Follow-up 3 und die vierte Follow-up-Bildgebung jedes Teilnehmers wurden als Follow-up 4 kombiniert.
Vor dem 3. Zyklus der Radioligandentherapie (RLT) und dann alle 3 (+/- 1) Monate nach der letzten Behandlungsdosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder 24 Monate nach der ersten Behandlungsdosis.
Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) Knochenscan Klinischer Eindruck durch Besuch
Zeitfenster: Screening, Woche 8, Woche 10, Woche 16, Woche 18, Woche 22, Woche 24, Follow-up-Woche 4, Follow-up-Woche 6, Follow-up-Woche 8
Der Prüfarzt bewertete Knochenmetastasen anhand der Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3); neue Läsionen mussten bei einem zweiten Scan bestätigt werden (2+2-Regel). Der Prüfarzt dokumentierte seinen klinischen Eindruck jeder PCWG3-Beurteilung als „Verbessert“, „Stabil“ oder „Progression“. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem klinischen Eindruck von „Verbessert“, „Stabil“ oder „Fortschreitend“ gemäß PCWG3 unter Verwendung der Prüfarztbeurteilung wurde durch den Besuch gemeldet.
Screening, Woche 8, Woche 10, Woche 16, Woche 18, Woche 22, Woche 24, Follow-up-Woche 4, Follow-up-Woche 6, Follow-up-Woche 8
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der zusammengesetzten Kurzform des erweiterten Prostatakrebsindex (EPIC-26)
Zeitfenster: Baseline, Monat 3, Monat 6, Follow-up Monat 3
Der Expanded Prostate Cancer Index-Composite (EPIC) ist ein bewährter Patient-Reported-Outcome (PRO)-Fragebogen, der zur Überwachung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Prostatakrebs entwickelt wurde. Die 26-Item-Version von EPIC, auch bekannt als EPIC Short Form oder EPIC-26, enthält 26 Items und 5 Bereiche: Harninkontinenz (Items 1-4), Urinary Irritative/Obstructive (Items 5-8), Bowel (Items 10 -15), sexuell (Items 16-21) und hormonell (Items 22-26). Die Antwortoptionen für jedes EPIC-Element bilden eine Likert-Skala, und die Ergebnisse der Multi-Item-Skala werden linear in eine Skala von 0 bis 100 für jeden Bereich transformiert, wobei höhere Ergebnisse eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität darstellen.
Baseline, Monat 3, Monat 6, Follow-up Monat 3
Änderung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Behandlungsbesuch 1, Behandlungsbesuch 2, Behandlungsbesuch 3, Behandlungsbesuch 4, Follow-up-Monat 3, Follow-up-Monat 12, Follow-up-Monat 15
Der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score klassifiziert die Teilnehmer nach ihrer funktionellen Beeinträchtigung, wobei die Scores von 0 (voll aktiv) bis 5 (tot) reichen. ECOG PS: 0 = voll aktiv, alle Leistungen vor der Erkrankung uneingeschränkt weiterführen können; 1 = eingeschränkt in körperlich anstrengender Tätigkeit, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit; 2 = gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber unfähig, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen, wach und ungefähr mehr als 50 % der Wachstunden; 3 = nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gebunden; 4 = vollständig behindert, kann sich nicht selbst versorgen, ist vollständig an Bett oder Stuhl gebunden; 5 = tot.
Baseline, Behandlungsbesuch 1, Behandlungsbesuch 2, Behandlungsbesuch 3, Behandlungsbesuch 4, Follow-up-Monat 3, Follow-up-Monat 12, Follow-up-Monat 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Endocyte

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Andere Kennung: Original sponsor)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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