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Endoradioterapia dirigida con lutecio-177 (Lu177) con antígeno prostático específico (PSMA) (RESIST-PC)

1 de marzo de 2021 actualizado por: Endocyte

Endoradioterapia dirigida por PSMA del cáncer de próstata resistente a la castración (RESIST-PC). Un ensayo clínico de fase II

Este fue un ensayo prospectivo, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de 177Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tras la inclusión, los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 1:1 en dos dosis de tratamiento. La terapia con radioligandos (RLT) se realizó mediante inyecciones intravenosas (i.v.) repetidas de 6,0 gigabecquerel (GBq) (+/- 10 %) o 7,4 GBq (+/- 10 %) de 177Lu-PSMA-617 cada 8+/- 1 semanas hasta alcanzando cuatro ciclos o umbral de dosis máxima a los riñones de 23 Gray (Gy). Todas las dosis después del etiquetado se presentaron en solución tamponada para administración i.v. inyección.

En el plan inicial para el diseño del estudio, se inscribiría un total de 200 pacientes con cáncer de próstata histológicamente probado y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), sin embargo, debido a la interrupción prematura de la inscripción, solo 71 pacientes se inscribieron en el momento de la base de datos. cerrar con llave. Cada paciente se sometió a una visita de selección dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio. El tratamiento se continuó hasta que se aplicara cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Antígeno prostático específico (PSA)/progresión radiográfica a >= 12 semanas
  • Finalización de cuatro ciclos RLT
  • La dosis renal de 23 Gy sería excedida por el siguiente ciclo según lo estimado por dosimetría
  • Retiro del paciente (p. aparición de eventos adversos intolerables).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer de próstata comprobado por histopatología
  2. Metástasis irresecables
  3. Enfermedad progresiva, tanto sin tratamiento previo con docetaxel como con tratamiento con docetaxel.
  4. Enfermedad resistente a la castración con nivel de testosterona confirmado ≤50 ng/ml bajo terapia previa de privación de andrógenos (ADT)
  5. PET/TC (tomografía computarizada por emisión de positrones) con 68Ga-PSMA-11 positivo o gammagrafía con 177Lu-PSMA-617 de diagnóstico
  6. ECOG 0-2
  7. Capacidad suficiente de la médula ósea definida por WBC (glóbulos blancos) ≥2.500/μl, recuento de PLT (plaquetas) ≥100.000/μl, Hb≥9,9 g/dl y RAN≥1500 mm3 para el primer ciclo y WBC≥2.000/ μl, recuento de PLT ≥75.000/μl, Hb≥8,9 g/dl y ANC≥1000 mm3 para los ciclos posteriores
  8. Firma del Consentimiento Informado
  9. Los pacientes que se inscribieron en este ensayo deberían haber recibido enzalutamida o abiraterona

Criterio de exclusión:

  1. Menos de 6 semanas desde la última terapia mielosupresora (incluidos docetaxel, cabazitaxel, 223Ra, 153Sm) u otra terapia con radionúclidos.
  2. Tasa de filtración glomerular (TFG)
  3. Creatinina sérica > 1,5 ULN
  4. AST y ALT>5xULN
  5. Obstrucción del tracto urinario o hidronefrosis marcada
  6. Compromiso difuso de la médula ósea confirmado por superescáneres

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
I.v. repetido aplicación de 6,0 GBq (gigabequerel)(+/- 10%, brazo 1) cada 8+/- 1 semanas; RLT hasta alcanzar cuatro ciclos o umbral de dosis máxima a los riñones de 23 Gy según lo determinado por dosimetría
Droga: 177Lu-PSMA-617
El lutecio (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azaciclododecano-N,N',N'',N'''-ácido tetraacético)-PSMA tiene tres componentes: PSMA es el vector objetivo, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazaciclododecano-1, 4, 7, 10-ácido tetraacético) es un quelante de radiometales y un grupo de enlace, y 177Lu es el emisor beta que, tras la internalización, envía radiación al núcleo de las células tumorales para que el ADN daño. El vector de direccionamiento utiliza la secuencia glu-urea-lys que es un inhibidor capaz de unirse al dominio de PSMA. Estos componentes se han utilizado previamente en seres humanos y en investigaciones médicas.
Otros nombres:
  • Lu177 RLT
Experimental: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
I.v. repetido aplicación de 7,4 GBq (gigabequerel)(+/- 10%, brazo 2) de fármaco cada 8+/- 1 semana; RLT hasta alcanzar cuatro ciclos o umbral de dosis máxima a los riñones de 23 Gy según lo determinado por dosimetría
Droga: 177Lu-PSMA-617
El lutecio (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azaciclododecano-N,N',N'',N'''-ácido tetraacético)-PSMA tiene tres componentes: PSMA es el vector objetivo, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazaciclododecano-1, 4, 7, 10-ácido tetraacético) es un quelante de radiometales y un grupo de enlace, y 177Lu es el emisor beta que, tras la internalización, envía radiación al núcleo de las células tumorales para que el ADN daño. El vector de direccionamiento utiliza la secuencia glu-urea-lys que es un inhibidor capaz de unirse al dominio de PSMA. Estos componentes se han utilizado previamente en seres humanos y en investigaciones médicas.
Otros nombres:
  • Lu177 RLT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Día 0) hasta la última visita de seguimiento o hasta que el evento se resolvió al grado inicial o mejor o el investigador evaluó el evento como estable o el paciente se perdió durante el seguimiento o retiró el consentimiento, hasta 24 meses
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se recopilaron desde la primera dosis hasta la última visita de seguimiento o hasta que el evento se resolvió al grado inicial o mejor o el investigador evaluó el evento como estable o el paciente se perdió durante el seguimiento o retiró el consentimiento. La distribución de eventos adversos se realizó a través del análisis de frecuencias para eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (TESAE) y muertes por EA, a través del seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes. Solo se realizó análisis descriptivo.
Desde la primera dosis (Día 0) hasta la última visita de seguimiento o hasta que el evento se resolvió al grado inicial o mejor o el investigador evaluó el evento como estable o el paciente se perdió durante el seguimiento o retiró el consentimiento, hasta 24 meses
Número de participantes que lograron una respuesta de PSA en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
La respuesta de PSA se definió como la proporción de pacientes que tuvieron una disminución de >= 50 % en el PSA desde el inicio en la semana 12.
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en el PSA desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Se informó el cambio porcentual en el PSA desde el inicio hasta la semana 12 para los participantes que tenían una evaluación válida al inicio y en la semana 12.
Semana 12
Cambio porcentual máximo en la respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante el tratamiento y cada 3 (+/- 1) meses después del último tratamiento hasta alcanzar el punto final o 24 meses después del primer tratamiento
En ambos grupos de tratamiento se evaluó la disminución máxima del PSA desde el inicio hasta el seguimiento, en cualquier momento durante o después de la terapia.
Cada 6 semanas durante el tratamiento y cada 3 (+/- 1) meses después del último tratamiento hasta alcanzar el punto final o 24 meses después del primer tratamiento
Progresión de PSA y eventos de muerte
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada del PSA o muerte, lo que ocurra primero, informada entre el día del primer paciente aleatorizado hasta 24 meses después del primer tratamiento

La progresión del PSA se definió como:

  1. Para pacientes con disminución del PSA: la progresión del PSA se definió como la fecha en que se documentó un aumento >= 25 % en el PSA y un aumento absoluto de 2 ng/mL o más desde el nadir y se confirmó mediante un segundo valor consecutivo obtenido 3 o más semanas más tarde. Se ignoraron los aumentos de PSA dentro de las primeras 12 semanas (Orientación PCWG3),
  2. Para pacientes sin disminución del PSA: la progresión del PSA se definió como un aumento >= 25 % del valor inicial junto con un aumento en el valor absoluto de 2 ng/mL o más después de 12 semanas de tratamiento.
Fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada del PSA o muerte, lo que ocurra primero, informada entre el día del primer paciente aleatorizado hasta 24 meses después del primer tratamiento
RECIST 1.1 Respuesta general por visita de evaluación de seguimiento
Periodo de tiempo: Antes del tercer ciclo de terapia con radioligandos (RLT), y luego cada 3 (+/- 1) meses después de la última dosis de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses después de la primera dosis de tratamiento.

Para cada evaluación de imágenes de seguimiento realizada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesiones específicas, no específicas y nuevas evaluadas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética: el número de participantes con una respuesta general de Respuesta completa (CR), Respuesta Parcial (PR), Enfermedad Estable (SD), o Enfermedad Progresiva (PD).

El momento de las evaluaciones de imágenes de seguimiento varió según la cantidad de ciclos de RLT que recibió un participante. Por lo tanto, independientemente de cuándo se realizaron las evaluaciones por imágenes, la primera imagen de seguimiento de cada participante se combinó como Seguimiento 1, la segunda imagen de seguimiento de cada participante se combinó como Seguimiento 2, la tercera imagen de seguimiento de cada participante se combinó como El seguimiento 3 y la cuarta imagen de seguimiento de cada participante se combinaron como seguimiento 4.
Antes del tercer ciclo de terapia con radioligandos (RLT), y luego cada 3 (+/- 1) meses después de la última dosis de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses después de la primera dosis de tratamiento.
RECIST 1.1 Tasa de control de enfermedades por visita de evaluación de seguimiento
Periodo de tiempo: Antes del tercer ciclo de terapia con radioligandos (RLT), y luego cada 3 (+/- 1) meses después de la última dosis de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses después de la primera dosis de tratamiento.

La proporción de participantes con una respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) se informó utilizando evaluaciones del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para pacientes objetivo y no objetivo. , y nuevas lesiones evaluadas por TC o RM.

El momento de las evaluaciones de imágenes de seguimiento varió según la cantidad de ciclos de RLT que recibió un participante. Por lo tanto, independientemente de cuándo se realizaron las evaluaciones por imágenes, la primera imagen de seguimiento de cada participante se combinó como Seguimiento 1, la segunda imagen de seguimiento de cada participante se combinó como Seguimiento 2, la tercera imagen de seguimiento de cada participante se combinó como El seguimiento 3 y la cuarta imagen de seguimiento de cada participante se combinaron como seguimiento 4.
Antes del tercer ciclo de terapia con radioligandos (RLT), y luego cada 3 (+/- 1) meses después de la última dosis de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses después de la primera dosis de tratamiento.
Impresión clínica de gammagrafía ósea por visita del Grupo de trabajo 3 sobre cáncer de próstata (PCWG3)
Periodo de tiempo: Cribado, semana 8, semana 10, semana 16, semana 18, semana 22, semana 24, semana de seguimiento 4, semana de seguimiento 6, semana de seguimiento 8
Metástasis óseas evaluadas por el investigador utilizando los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3); las nuevas lesiones debían confirmarse en una segunda exploración (regla 2+2). El investigador documentó su impresión clínica de cada evaluación PCWG3 como Mejora, Estable o Progresión. Se informó por visita el número de participantes con una impresión clínica de Mejora, Estable o Progresión según PCWG3 utilizando las evaluaciones de los investigadores.
Cribado, semana 8, semana 10, semana 16, semana 18, semana 22, semana 24, semana de seguimiento 4, semana de seguimiento 6, semana de seguimiento 8
Cambio desde el inicio en el formulario breve compuesto del índice ampliado de cáncer de próstata (EPIC-26)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 6, Mes de seguimiento 3
El índice compuesto de cáncer de próstata expandido (EPIC) es un cuestionario de resultado informado por el paciente (PRO) bien establecido desarrollado para monitorear los resultados de la calidad de vida relacionada con la salud entre el cáncer de próstata. La versión de 26 ítems de EPIC, también conocida como EPIC Short Form o EPIC-26, contiene 26 ítems y 5 dominios: incontinencia urinaria (ítems 1 a 4), irritante/obstructiva urinaria (ítems 5 a 8), intestino (ítems 10 -15), Sexual (Ítems 16-21), y Hormonal (Ítems 22-26). Las opciones de respuesta para cada ítem de EPIC forman una escala de Likert, y las puntuaciones de la escala de múltiples ítems se transforman linealmente a una escala de 0 a 100 para cada dominio, donde las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Línea de base, Mes 3, Mes 6, Mes de seguimiento 3
Cambio desde el inicio en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Línea base, Visita de tratamiento 1, Visita de tratamiento 2, Visita de tratamiento 3, Visita de tratamiento 4, Mes de seguimiento 3, Mes de seguimiento 12, Mes de seguimiento 15
La puntuación del Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) clasifica a los participantes según su deterioro funcional, con puntuaciones que van desde 0 (totalmente activo) hasta 5 (muerto). ECOG PS: 0 = completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones; 1 = actividad física extenuante restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, tareas domésticas ligeras, trabajo de oficina; 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, durante más del 50 % de las horas de vigilia; 3 = capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla más del 50 % de las horas de vigilia; 4 = completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama o silla; 5 = muerto.
Línea base, Visita de tratamiento 1, Visita de tratamiento 2, Visita de tratamiento 3, Visita de tratamiento 4, Mes de seguimiento 3, Mes de seguimiento 12, Mes de seguimiento 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Endocyte

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Otro identificador: Original sponsor)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 177Lu-PSMA-617

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