Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lutetium-177 (Lu177) prostaatspecifiek antigeen (PSMA)-gerichte endoradiotherapie (RESIST-PC)

1 maart 2021 bijgewerkt door: Endocyte

PSMA-gerichte endoRadiothErapie van castratieresistente prostaatkanker (RESIST-PC). Een fase II klinische studie

Dit was een open-label, multicenter, prospectief onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van 177Lu-PSMA-617 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na opname werden de patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in twee behandelingsdoses. Radioligandtherapie (RLT) werd uitgevoerd door herhaalde intraveneuze (i.v.) injectie van 6,0 gigabecquerel (GBq) (+/- 10%) of 7,4 GBq (+/- 10%) 177Lu-PSMA-617 elke 8+/- 1 weken tot het bereiken van vier cycli of drempel maximale dosis voor de nieren van 23 Gray (Gy). Alle doses na labeling werden aangeboden in gebufferde oplossing voor i.v. injectie.

In het oorspronkelijke plan voor de opzet van de studie zouden in totaal 200 patiënten met histologisch bewezen prostaatkanker en metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) worden ingeschreven, maar vanwege het vroegtijdig stoppen van de inschrijving waren er op het moment van de database slechts 71 patiënten ingeschreven. slot. Elke patiënt onderging een screeningbezoek binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandeling werd voortgezet totdat een van de volgende aandoeningen van toepassing was:

  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA)/radiografische progressie na >= 12 weken
  • Voltooiing van vier RLT-cycli
  • 23 Gy nierdosis zou worden overschreden door de volgende cyclus, zoals geschat door dosimetrie
  • Terugtrekking van de patiënt (bijv. optreden van onaanvaardbare bijwerkingen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77042
        • Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Prostaatkanker bewezen door histopathologie
  2. Inoperabele metastasen
  3. Progressieve ziekte, zowel docetaxel-naïef als docetaxel behandeld.
  4. Castratieresistente ziekte met bevestigde testosteronspiegel ≤50 ng/ml onder eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT)
  5. Positieve 68Ga-PSMA-11 PET/CT (positronemissie computertomografie) of diagnostische 177Lu-PSMA-617 scintigrafie
  6. ECOG 0-2
  7. Voldoende beenmergcapaciteit zoals gedefinieerd door WBC (witte bloedcellen) ≥2.500/μl, PLT (bloedplaatjes) aantal ≥100.000/μl, Hb≥9,9 g/dl en ANC≥1500 mm3 voor de eerste cyclus en WBC≥2.000/ μl, PLT-telling ≥75.000/μl, Hb≥8,9 g/dl en ANC≥1000 mm3 voor de volgende cycli
  8. Ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  9. Patiënten die zich inschrijven voor dit traject zouden Enzalutamide of Abiraterone moeten hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

  1. Minder dan 6 weken sinds de laatste myelosuppressieve therapie (waaronder Docetaxel, Cabazitaxel, 223Ra, 153Sm) of andere radionuclidetherapie.
  2. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  3. Serumcreatinine > 1,5 ULN
  4. AST en ALT>5xULN
  5. Obstructie van de urinewegen of duidelijke hydronefrose
  6. Diffuse beenmergbetrokkenheid bevestigd door superscans

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 177Lu-PSMA-617 (6,0 GBq)
Herhaalde i.v.m. toepassing van 6,0 GBq (gigabequerel) (+/- 10%, arm 1) elke 8 +/- 1 weken; RLT tot het bereiken van vier cycli of de maximale dosisdrempel voor de nieren van 23 Gy zoals bepaald door dosimetrie
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyclododecaan-N,N',N'',N'''-tetraazijnzuur) -PSMA heeft drie componenten: PSMA is de richtvector, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecaan-1, 4, 7, 10-tetra-azijnzuur) is een radiometaalchelator en een verbindingsgroep, en 177Lu is de bètastraler die bij internalisatie straling afgeeft aan de kern van tumorcellen om DNA te veroorzaken schade. De richtende vector maakt gebruik van de glu-ureum-lys-sequentie die een remmer is die in staat is te binden aan het domein van PSMA. Deze componenten zijn eerder gebruikt bij menselijke proefpersonen en in medisch onderzoek.
Andere namen:
  • Lu177 RLT
Experimenteel: 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq)
Herhaalde i.v.m. toepassing van 7,4 GBq (gigabequerel) (+/- 10%, arm 2) van het geneesmiddel om de 8 +/- 1 weken; RLT tot het bereiken van vier cycli of de maximale dosisdrempel voor de nieren van 23 Gy zoals bepaald door dosimetrie
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium (177Lu) -DOTA (1,4,7,10-tetra-azacyclododecaan-N,N',N'',N'''-tetraazijnzuur) -PSMA heeft drie componenten: PSMA is de richtvector, DOTA ( 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecaan-1, 4, 7, 10-tetra-azijnzuur) is een radiometaalchelator en een verbindingsgroep, en 177Lu is de bètastraler die bij internalisatie straling afgeeft aan de kern van tumorcellen om DNA te veroorzaken schade. De richtende vector maakt gebruik van de glu-ureum-lys-sequentie die een remmer is die in staat is te binden aan het domein van PSMA. Deze componenten zijn eerder gebruikt bij menselijke proefpersonen en in medisch onderzoek.
Andere namen:
  • Lu177 RLT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosering (dag 0) tot het laatste follow-upbezoek of totdat het voorval is opgelost tot baseline-graad of beter of het voorval stabiel werd beoordeeld door de onderzoeker of de patiënt werd verloren voor follow-up of intrekking van toestemming, tot 24 maanden
Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) werden verzameld vanaf de eerste dosering tot het laatste follow-upbezoek of totdat het voorval was verdwenen naar de uitgangswaarde of beter of het voorval door de onderzoeker als stabiel werd beoordeeld of de patiënt niet meer voor follow-up beschikbaar was of toestemming ingetrokken. De verdeling van bijwerkingen werd gedaan via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen, door middel van monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
Vanaf de eerste dosering (dag 0) tot het laatste follow-upbezoek of totdat het voorval is opgelost tot baseline-graad of beter of het voorval stabiel werd beoordeeld door de onderzoeker of de patiënt werd verloren voor follow-up of intrekking van toestemming, tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat PSA-respons bereikte in week 12
Tijdsspanne: Week 12
PSA-respons werd gedefinieerd als het percentage patiënten met >= 50% afname in PSA ten opzichte van baseline in week 12.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in PSA vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Week 12
Procentuele verandering in PSA van baseline tot week 12 werd gerapporteerd voor deelnemers met een baseline en een geldige beoordeling in week 12.
Week 12
Maximale procentuele verandering in PSA-respons
Tijdsspanne: Elke 6 weken tijdens de behandeling en elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandeling tot eindpunt of 24 maanden na de eerste behandeling
Maximale baseline tot follow-up PSA-daling, op enig moment tijdens of na de therapie, werd geëvalueerd in beide behandelingsgroepen.
Elke 6 weken tijdens de behandeling en elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandeling tot eindpunt of 24 maanden na de eerste behandeling
PSA-progressie en overlijdensgebeurtenissen
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde PSA-progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde patiënt tot 24 maanden na de eerste behandeling

PSA-progressie werd gedefinieerd als:

  1. Voor patiënten met PSA-afname: PSA-progressie werd gedefinieerd als de datum waarop een >= 25% toename in PSA en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt werd gedocumenteerd en bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde verkregen 3 of meer weken later. Stijgingen in PSA binnen de eerste 12 weken werden genegeerd (PCWG3 Guidance),
  2. Voor patiënten zonder PSA-afname: PSA-progressie werd gedefinieerd als een toename van >= 25% ten opzichte van de uitgangswaarde samen met een toename van de absolute waarde van 2 ng/ml of meer na 12 weken behandeling.
Datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde PSA-progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde patiënt tot 24 maanden na de eerste behandeling
RECIST 1.1 Algehele respons bij follow-upbeoordelingsbezoek
Tijdsspanne: Vóór de 3e radioligandtherapie (RLT)-cyclus, en vervolgens elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandelingsdosis tot ziekteprogressie of 24 maanden na de eerste behandelingsdosis.

Voor elke follow-up beeldvormingsbeoordeling door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) voor doelwit, niet-doelwit en nieuwe laesies beoordeeld door CT of MRI: het aantal deelnemers met een totale respons van Volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).

De timing van follow-up beeldvormingsbeoordelingen varieerde afhankelijk van het aantal RLT-cycli dat een deelnemer ontving. Daarom werd, ongeacht wanneer de beeldvormingsbeoordelingen plaatsvonden, de eerste follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 1, werd de tweede follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 2, werd de derde follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 3 en de vierde follow-upbeeldvorming van elke deelnemer werden gecombineerd als Follow-up 4.
Vóór de 3e radioligandtherapie (RLT)-cyclus, en vervolgens elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandelingsdosis tot ziekteprogressie of 24 maanden na de eerste behandelingsdosis.
RECIST 1.1 Percentage ziektebestrijding per follow-upbeoordelingsbezoek
Tijdsspanne: Vóór de 3e radioligandtherapie (RLT)-cyclus, en vervolgens elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandelingsdosis tot ziekteprogressie of 24 maanden na de eerste behandelingsdosis.

Het percentage deelnemers met een algehele respons van Complete Response (CR), Partial Response (PR) en Stable Disease (SD) werd gerapporteerd met behulp van beoordelingen door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) voor target, non-target en nieuwe laesies beoordeeld door CT of MRI.

De timing van follow-up beeldvormingsbeoordelingen varieerde afhankelijk van het aantal RLT-cycli dat een deelnemer ontving. Daarom werd, ongeacht wanneer de beeldvormingsbeoordelingen plaatsvonden, de eerste follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 1, werd de tweede follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 2, werd de derde follow-upbeeldvorming van elke deelnemer gecombineerd als Follow-up 3 en de vierde follow-upbeeldvorming van elke deelnemer werden gecombineerd als Follow-up 4.
Vóór de 3e radioligandtherapie (RLT)-cyclus, en vervolgens elke 3 (+/- 1) maanden na de laatste behandelingsdosis tot ziekteprogressie of 24 maanden na de eerste behandelingsdosis.
Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) Bone Scan Clinical Impression by Visit
Tijdsspanne: Screening, week 8, week 10, week 16, week 18, week 22, week 24, follow-up week 4, follow-up week 6, follow-up week 8
Door de onderzoeker beoordeelde botmetastasen aan de hand van de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3); nieuwe laesies moesten worden bevestigd op een tweede scan (2+2-regel). De onderzoeker documenteerde hun klinische indruk van elke PCWG3-beoordeling als Verbeterd, Stabiel of Progressie. Het aantal deelnemers met een klinische indruk van Verbeterd, Stabiel of Progressie volgens PCWG3 met behulp van beoordelingen door onderzoekers werd per bezoek gerapporteerd.
Screening, week 8, week 10, week 16, week 18, week 22, week 24, follow-up week 4, follow-up week 6, follow-up week 8
Verandering ten opzichte van baseline in uitgebreide samengestelde korte vorm van de prostaatkankerindex (EPIC-26)
Tijdsspanne: Baseline, maand 3, maand 6, follow-up maand 3
De Expanded Prostate Cancer Index-Composite (EPIC) is een gevestigde patiënt-gerapporteerde uitkomst (PRO)-vragenlijst die is ontwikkeld om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van prostaatkanker te monitoren. De 26-itemversie van EPIC, ook bekend als EPIC Short Form of EPIC-26, bevat 26 items en 5 domeinen: Urine-incontinentie (Items 1-4), Urinary Irritative/Obstructive (Items 5-8), Darm (Items 10 -15), seksueel (items 16-21) en hormonaal (items 22-26). Antwoordmogelijkheden voor elk EPIC-item vormen een Likert-schaal, en multi-item schaalscores worden lineair getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100 voor elk domein, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vertegenwoordigen.
Baseline, maand 3, maand 6, follow-up maand 3
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Baseline, Behandelbezoek 1, Behandelbezoek 2, Behandelbezoek 3, Behandelbezoek 4, Vervolgmaand 3, Vervolgmaand 12, Vervolgmaand 15
De Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score classificeert deelnemers op basis van hun functionele beperking, met scores variërend van 0 (volledig actief) tot 5 (dood). ECOG PS: 0 = volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten; 1 = beperkt in lichamelijk inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijv. licht huishoudelijk werk, kantoorwerk; 2 = ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de uren dat hij wakker is; 3 = slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gebonden; 4 = volledig invalide, kan niet voor zichzelf zorgen, totaal aan bed of stoel gekluisterd; 5 = dood.
Baseline, Behandelbezoek 1, Behandelbezoek 2, Behandelbezoek 3, Behandelbezoek 4, Vervolgmaand 3, Vervolgmaand 12, Vervolgmaand 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Endocyte

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSMA-617-02
  • 133661 (Andere identificatie: Original sponsor)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 177Lu-PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren