Poloviční dávka tikagreloru překonává vysoké dávky klopidogrelu u pacientů s akutním koronárním syndromem s vysokou reaktivitou krevních destiček na klopidogrelu

Duální antiagregační terapie (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 zůstává základním kamenem sekundární prevence onemocnění koronárních tepen (CAD). Clopidogrel je jedním z nejčastěji používaných antitrombotik, které inhibuje destičkový P2Y(12) adenosindifosfátový (ADP) receptor. S rozšířeným používáním klopidogrelu přitahuje rezistence na klopidogrel stále větší pozornost a objevila se jako nová výzva, která nepříznivě ovlivňuje klinická rizika a výsledky pacientů. Rezistence na klopidogrel znamená, že krevní destičky vykazují malou nebo žádnou odpověď na klopidogrel. Nedávné studie zjistily, že míra rezistence na klopidogrel byla asi 11 % ~ 44 %. Rezistence na klopidogrel je častější u pacientů se ztrátou funkce genotypů CYP2C19 a úzce souvisí se zvýšeným rizikem závažných kardiovaskulárních příhod, včetně ischemických příhod, infarktu myokardu, trombózy stentu, revaskularizace a tak dále. To vážně ovlivňuje prognózu pacientů a přináší obtíže klinické léčbě.

Ticagrelor je perorální, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Doporučení pro použití duální protidestičkové terapie byla formulována tak, že u pacientů s AKS je přednostně tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin upřednostněn před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin. Nedávná studie zjistila, že tikagrelor 90 mg dvakrát denně perorálně může významně snížit výskyt rezistence na klopidogrel a nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Předchozí studie uvádějí, že poloviční dávka tikagreloru měla podobný inhibiční účinek na agregaci krevních destiček jako standardní dávka tikagreloru, která byla významně silnější než ve skupině s klopidogrelem. Stále však není příliš jasné, zda účinek nízkých dávek tikagreloru na funkci krevních destiček u pacientů s rezistencí na klopidogrel a ischemickou chorobou srdeční.

Proto jsme provedli tuto randomizovanou, jednoduše zaslepenou klinickou studii, abychom sledovali účinky nízké dávky tikagreloru a dvojité standardní dávky klopidogrelu na agregaci krevních destiček a kardiovaskulární prognózu u pacientů s rezistencí na klopidogrel s ischemickou chorobou srdeční.