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Halbe Ticagrelor-Dosis übertrifft hochdosiertes Clopidogrel bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit hoher Thrombozytenreaktivität auf Clopidogrel

Mit der weit verbreiteten Verwendung von Clopidogrel hat die Resistenz gegen Clopidogrel zunehmend Aufmerksamkeit erregt und sich als eine neue Herausforderung herausgestellt, die sich negativ auf das klinische Risiko und die klinischen Ergebnisse der Patienten auswirkt. Clopidogrel-Resistenz bedeutet, dass Blutplättchen kaum oder gar nicht auf Clopidogrel reagieren. Es ist eng mit einem erhöhten Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse verbunden, beeinträchtigt die Prognose der Patienten erheblich und erschwert die klinische Behandlung.

Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für ACS-Patienten vorziehen. Eine aktuelle Studie ergab, dass Ticagrelor 90 mg zweimal täglich oral das Auftreten von Clopidogrel-Resistenz und unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen deutlich reduzieren kann. In früheren Studien wurde berichtet, dass Ticagrelor in halber Dosis eine ähnliche hemmende Wirkung auf die Thrombozytenaggregation hatte wie Ticagrelor in Standarddosis, die deutlich stärker war als die in der Clopidogrel-Gruppe. Es ist jedoch immer noch nicht ganz klar, welche Wirkung niedrig dosiertes Ticagrelor auf die Thrombozytenfunktion bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit hat.

Aus diesem Grund führten wir diese randomisierte, einfach verblindete klinische Studie durch, um die Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor und der doppelten Standarddosis Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation und Prognose bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit zu beobachten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die duale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie (DAPT) mit Aspirin und P2Y12-Rezeptor-Inhibitor bleibt ein Eckpfeiler der Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit (KHK). Clopidogrel ist eines der am häufigsten verwendeten antithrombotischen Mittel, das den P2Y(12)-Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor der Blutplättchen hemmt. Mit der weit verbreiteten Verwendung von Clopidogrel hat die Resistenz gegen Clopidogrel zunehmend Aufmerksamkeit erregt und sich als eine neue Herausforderung herausgestellt, die sich negativ auf das klinische Risiko und die klinischen Ergebnisse der Patienten auswirkt. Clopidogrel-Resistenz bedeutet, dass Blutplättchen kaum oder gar nicht auf Clopidogrel reagieren. Jüngste Studien haben ergeben, dass die Clopidogrel-Resistenzrate bei etwa 11 % bis 44 % liegt. Eine Clopidogrel-Resistenz tritt häufiger bei Patienten mit einem Funktionsverlust des CYP2C19-Genotyps auf und ist eng mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse verbunden, darunter ischämische Ereignisse, Myokardinfarkt, Stentthrombose, Revaskularisation usw. Dies beeinträchtigt die Prognose der Patienten erheblich und erschwert die klinische Behandlung.

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für ACS-Patienten vorziehen. Eine aktuelle Studie ergab, dass Ticagrelor 90 mg zweimal täglich oral das Auftreten von Clopidogrel-Resistenz und unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen deutlich reduzieren kann. In früheren Studien wurde berichtet, dass Ticagrelor in halber Dosis eine ähnliche hemmende Wirkung auf die Thrombozytenaggregation hatte wie Ticagrelor in Standarddosis, die deutlich stärker war als die in der Clopidogrel-Gruppe. Es ist jedoch immer noch nicht ganz klar, welche Wirkung niedrig dosiertes Ticagrelor auf die Thrombozytenfunktion bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit hat.

Daher führten wir diese randomisierte, einfach verblindete klinische Studie durch, um die Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor und der doppelten Standarddosis Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation und die kardiovaskuläre Prognose bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit zu beobachten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Havertown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19083
        • Rekrutierung
        • whole blood lumi-aggregometer type 560 VS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit oraler Clopidogrel-Behandlung, die innerhalb von 24 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert wurden, oder ambulante Langzeit-Nachbeobachtungspatienten mit oraler Clopidogrel-Behandlung;
  2. Die mittels Lichttransmissionsaggregometrie (LTA) gemessene Thrombozytenaggregationsrate (PAgR) ist um nicht mehr als 10 % gegenüber dem Ausgangswert gesunken, oder die PAgR beträgt mehr als 46 % und der Prozentsatz der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, gemessen mittels Thrombelastogramm, beträgt nicht mehr als 30 %;

Ausschlusskriterien:

  1. Geplanter Einsatz von Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren, Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor-Antagonisten oder einer gerinnungshemmenden Therapie während des Studienzeitraums;
  2. Thrombozytenzahl <100 g/L;
  3. Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min;
  4. Diagnostiziert als Atem- oder Kreislaufinstabilität (Herzschock, schwere Herzinsuffizienz NYHA II-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %);
  5. Eine Vorgeschichte von Blutungsneigung;
  6. Aspirin-, Ticagrelor- oder Clopidogrel-Allergien;
  7. Schwere Leberschädigung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Clopidogrel
Beobachtung der doppelten Standarddosis Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit
Behandlung mit doppelter Standarddosis Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis, dann 75 mg zweimal täglich) für 5–7 Tage
Experimental: Ticagrelor
Beobachtung der Wirkung einer niedrigen Dosis Ticagrelor auf die Blutplättchenaggregation bei Patienten mit Clopidogrel-Resistenz und koronarer Herzkrankheit
Halbdosis-Ticagrelor-Behandlung (90 mg Aufsättigungsdosis, dann 45 mg zweimal täglich) für 5–7 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Thrombozytenaggregationsrate
Zeitfenster: bis zu 7 Tage
Methode der Lichttransmissionsaggregometrie
bis zu 7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nebenwirkungen wie Blutungen, Dyspnoe und Herzrhythmusstörungen
Zeitfenster: bis zu 7 Tage, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
bis zu 7 Tage, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
Zu den unerwünschten Ereignissen zählen Myokardinfarkt, Tod, Schlaganfall, erneute Krankenhauseinweisung wegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Ischämieereignisse
Zeitfenster: bis zu 7 Tage, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate
bis zu 7 Tage, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Clopidogrel

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