Puolet annoksen Ticagrelor voittaa suuren annoksen klopidogreelia akuutti sepelvaltimotautipotilailla, joilla on korkea klopidogreelin verihiutalereaktiivisuus

Dual Antitrombot Therapy (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän kanssa on edelleen sepelvaltimotaudin (CAD) sekundaariehkäisyn kulmakivi. Klopidogreeli on yksi yleisimmin käytetyistä antitromboottisista aineista, joka estää verihiutaleiden P2Y(12)-adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptoria. Klopidogreelin laajan käytön myötä klopidogreelin resistenssi on herättänyt yhä enemmän huomiota, ja se on noussut uudeksi haasteeksi, joka vaikuttaa haitallisesti potilaiden kliiniseen riskiin ja lopputulokseen. Klopidogreeliresistenssi tarkoittaa, että verihiutaleet osoittavat vain vähän tai ei ollenkaan vastetta klopidogreelille. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että klopidogreelin vastustuskyky oli noin 11–44 %. Klopidogreeliresistenssi on yleisempää potilailla, joilla on toimintakyvytön CYP2C19-genotyyppi, ja se liittyy läheisesti vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien lisääntyneeseen riskiin, mukaan lukien iskeemiset tapahtumat, sydäninfarkti, stenttitromboosi, revaskularisaatio ja niin edelleen. Tämä vaikuttaa vakavasti potilaiden ennusteeseen ja vaikeuttaa kliinistä hoitoa.

Tikagrelor on suun kautta otettava, reversiibelisti sitoutuva, suoravaikutteinen P2Y12-reseptorin antagonisti, jota käytetään kliinisesti aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS). Kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttöä koskevat suuntaviivat on muotoiltu siten, että ACS-potilailla tikagrelori 90 mg kahdesti vuorokaudessa plus aspiriini klopidogreeli 75 mg päivässä plus aspiriini. Tuoreen tutkimuksen mukaan tikagrelori 90 mg kahdesti päivässä suun kautta voi vähentää merkittävästi klopidogreeliresistenssin ja haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymistä. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että puolen annoksen tikagrelorilla oli samanlainen verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus kuin normaaliannoksella tikagrelorilla, joka oli merkittävästi vahvempi kuin klopidogreeliryhmässä. Mutta ei ole vieläkään kovin selvää, että pienen annoksen tikagrelorin vaikutus verihiutaleiden toimintaan potilailla, joilla on klopidogreeliresistenssi ja sepelvaltimotauti.

Siksi suoritimme tämän satunnaistetun, yksisokkoutetun kliinisen tutkimuksen tarkkaillaksemme pieniannoksisen tikagrelorin ja kaksoisstandardiannoksen klopidogreelin vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon ja kardiovaskulaariseen ennusteeseen klopidogreeliresistenssipotilailla, joilla on sepelvaltimotauti.