クロピドグレル血小板反応性が高い急性冠症候群患者において、半用量のチカグレロルが高用量のクロピドグレルを克服

アスピリンと P2Y12 受容体阻害剤による二重抗血小板療法 (DAPT) は、依然として冠動脈疾患 (CAD) の二次予防の基礎です。 クロピドグレルは、血小板 P2Y(12) アデノシン二リン酸 (ADP) 受容体を阻害する最も一般的に使用される抗血栓薬の 1 つです。 クロピドグレルの広範な使用に伴い、クロピドグレルに対する耐性がますます注目を集めており、患者の臨床リスクと転帰に悪影響を与える新たな課題として浮上しています。 クロピドグレル耐性とは、血小板がクロピドグレルに対してほとんどまたはまったく反応を示さないことを意味します。 最近の研究では、クロピドグレル耐性率は約11%～44%であることが判明しました。 クロピドグレル耐性は、機能喪失型 CYP2C19 遺伝子型を持つ患者でより一般的であり、虚血性イベント、心筋梗塞、ステント血栓症、血行再建などの重篤な心血管イベントのリスク増加と密接に関連しています。 これは患者の予後に重大な影響を及ぼし、臨床治療に困難をもたらします。

チカグレロルは、急性冠症候群（ACS）患者のアテローム血栓イベントの予防に臨床的に使用される経口、可逆結合、直接作用型 P2Y12 受容体拮抗薬です。 抗血小板二剤併用療法の使用に関するガイドライン推奨は、ACS患者に対してクロピドグレル1日75mgとアスピリンよりも、チカグレロル90mgを1日2回とアスピリンを併用することを推奨している。 最近の研究では、チカグレロル 90mg を 1 日 2 回経口投与すると、クロピドグレル耐性と有害な心血管イベントの発生を大幅に軽減できることがわかりました。 これまでの研究では、半用量のチカグレロルが標準用量のチカグレロルと同様の血小板凝集抑制効果を有し、クロピドグレル群よりも有意に強力であったことが報告されている。 しかし、クロピドグレル耐性と冠状動脈性心疾患を有する患者の血小板機能に対する低用量のチカグレロルの影響はまだあまり明らかではありません。

したがって、我々は、クロピドグレル耐性の冠状動脈性心疾患患者における血小板凝集と心血管予後に対する低用量チカグレロルと標準用量の2倍クロピドグレルの影響を観察するために、この無作為化単盲検臨床試験を実施した。