BIOLUMA: Biomarkery pro nivolumab a ipilimumab a hodnocení kombinace u rakoviny plic

Poznámka: Kohorta 1 je uzavřena pro registraci

Kritéria pro zařazení:

• Skupina 1: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic, kteří se po selhání léčby první linie na bázi platiny projeví onemocněním stadia IIIB nebo stadia IV. Subjekty, které dostaly adjuvantní/neoadjuvantní terapii nebo definitivní chemoradiaci a rozvinou se u nich recidivy nebo progrese, s průkazem onemocnění ve stádiu IIIB-IV během 6 měsíců po dokončení terapie, jsou způsobilé.
• Kohorta 2: Subjekty v kohortě 2 musí podstoupit předběžné vyšetření, aby se určilo zatížení mutacemi nádorů. Způsobilí jsou pouze pacienti s vysokou mutační zátěží nádorů.

Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným malobuněčným karcinomem plic v omezeném nebo rozsáhlém stadiu po selhání léčby první linie na bázi platiny.

Kohorta 1 a kohorta 2:

• Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Subjekty musí být ochotny podstoupit alespoň 2 biopsie (základní a před zahájením léčebné části B)
• Subjekty musí být považovány za vhodné pro provedení 2 biopsií (základní a v případě progrese) odpovědným místním zkoušejícím
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1.
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 28 dnů před registrací: počet bílých krvinek ≥ 2000/μl, neutrofily ≥ 1500/μl, krevní destičky ≥ 100 x 103/μl, hemoglobin > 9,0 g/dl, sérový kreatin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min, AST/ALT ≤ 3 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami v játrech celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a všechny AE se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly.
• Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním studovaného léku
• Předchozí cílená terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku
• Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé, pokud jsou léčeny metastázy do CNS a subjekty se neurologicky vrátily na výchozí hodnotu (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 28 dní před první dávkou podání studovaného léku. Kromě toho subjekty musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní dávce nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce a musí souhlasit s použitím adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky b-HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem.
• Ženy nesmí kojit.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži užívající nivolumab, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat antikoncepci po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s dlaždicobuněčným NSCLC
• Kohorta 1: mutace aktivujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo translokace kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
• Zdravotní stavy spojené s významně zvýšeným rizikem krvácivých komplikací způsobených bioptickými postupy (např. známé koagulopatie, terapeutická antikoagulace)
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly metastázy léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Přítomnost nebo historie jakékoli jiné primární malignity jiné než NSCLC pro kohortu 1 a SCLC pro kohortu 2 během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli adekvátně léčeného in situ karcinomu.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
• Pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C indikující akutní nebo chronickou infekci
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od podání první dávky studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
• Předchozí systémová léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nálezy fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly schopnost subjektu splnit požadavky studie, podstatně zvyšují riziko předmět nebo ovlivnit interpretovatelnost nebo výsledky studie.
• Alergie a nežádoucí reakce na léky: historie alergie na složky studovaného léku a historie závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Současná léčba v rámci jiné terapeutické klinické studie