BIOLUMA: Nivolumab 및 Ipilimumab에 대한 바이오마커 및 폐암에서의 조합 평가

참고: 코호트 1은 등록이 마감되었습니다.

포함 기준:

• 코호트 1: 백금 기반 1차 요법의 실패 후 IIIB기 또는 IV기 질환을 나타내는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비편평 비소세포 폐암이 있는 피험자. 보조/신보조 요법 또는 최종 화학방사선 요법을 받고 재발 또는 진행이 진행되고 요법 완료 후 6개월 이내에 IIIB-IV기 질병의 증거가 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 코호트 2: 코호트 2의 피험자는 종양 돌연변이 부담을 결정하기 위해 사전 스크리닝을 받아야 합니다. 종양 돌연변이 부담이 높은 환자만 자격이 있습니다.

백금 기반 1차 요법 실패 후 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 제한기 또는 확장기 소세포 폐암이 있는 피험자.

코호트 1 및 코호트 2:

• 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 얻어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1
• 피험자는 적어도 2회의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(기준선 및 치료 파트 B 시작 전).
• 피험자는 담당 지역 조사관에 의해 2회의 생검(기준선 및 진행의 ​​경우) 수행에 적합하다고 간주되어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다: 백혈구 수 ≥ 2000/μL, 호중구 ≥ 1500/μL, 혈소판 ≥ 100 x103/μL, 헤모글로빈 > 9.0 g/dL, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min, 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT ≤ 3 x ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 x ULN 간 전이 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 선행 화학요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 하며, 모든 AE는 기준선으로 돌아가거나 안정화되어야 합니다.
• 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 선행 표적 치료는 연구 약물 투여 전 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 중추신경계(CNS) 전이가 있는 대상체는 CNS 전이가 치료되고 대상체가 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 적어도 28일 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외)으로 돌아간 경우 적격입니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량을 유지하거나 매일 프레드니손(또는 등가물) ≤ 10mg의 용량을 감소시켜야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 b-HCG의 동등한 단위).
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성생활을 하는 남성은 치료 완료 후 7개월 동안 피임을 기꺼이 고수해야 합니다.

제외 기준:

• 편평 세포 NSCLC가 있는 피험자
• 코호트 1: 활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌
• 생검 절차(예: 알려진 응고병증, 치료적 항응고제)
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 4주 동안 그리고 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 치료된 임의의 상피내 암종을 제외하고 시험 등록 전 5년 이내에 코호트 1의 경우 NSCLC 및 코호트 2의 경우 SCLC 이외의 다른 원발성 악성 종양의 존재 또는 병력.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 연구 약물 투여의 첫 번째 용량의 14일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 전신 치료.
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하고 주제, 또는 해석 가능성 또는 연구 결과에 영향을 미칩니다.
• 알레르기 및 약물 이상 반응: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 및 단일 클론 항체에 대한 중증 과민 반응 병력
• 다른 치료적 임상 시험 내 현재 치료