BIOLUMA: Biomarkører for Nivolumab og Ipilimumab og evaluering af kombinationen ved lungekræft

Bemærk: Kohorte 1 er lukket for tilmelding

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1: Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer, som viser sig med stadium IIIB eller stadium IV sygdom efter svigt af platinbaseret førstelinjebehandling. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende/neoadjuverende behandling eller definitiv kemoradiation og udvikler recidiv eller progression, med tegn på stadium IIIB-IV sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
• Kohorte 2: Forsøgspersoner i kohorte 2 skal gennemgå præscreening for at bestemme tumormutationsbyrden. Kun patienter med høj tumormutationsbyrde er kvalificerede.

Individer med histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer i begrænset eller omfattende stadie efter svigt af platinbaseret førstelinjebehandling.

Kohorte 1 og kohorte 2:

• Underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular skal indhentes før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå mindst 2 biopsier (baseline og før start af behandling, del B)
• Forsøgspersoner skal anses for at være egnede til udførelse af 2 biopsier (baseline og i tilfælde af progression) af den ansvarlige lokale investigator
• Målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 28 dage før registrering: antal hvide blodlegemer ≥ 2000/μL, Neutrofiler ≥ 1500/μL, Blodplader ≥ 100 x103/μL, Hæmoglobin > 9,0 g/dL, serumkreatin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, ASAT/ALT ≤ 3 x ULN for patienter uden levermetastase, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN for patienter med levermetastaser, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.
• Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før studiets lægemiddeladministration
• Forudgående målrettet behandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet
• Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles, og forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Derudover skal forsøgspersoner enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil dosis eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r) og skal acceptere at bruge passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af b-HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
• Kvinder må ikke amme.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at følge prævention i en periode på 7 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med pladecelle-NSCLC
• Kohorte 1: aktiverende epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokation
• Medicinske tilstande forbundet med signifikant øget risiko for blødningskomplikationer forårsaget af biopsiprocedurer (f. kendte koagulopatier, terapeutisk antikoagulering)
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er berettigede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i 4 uger efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Tilstedeværelse eller anamnese med enhver anden primær malignitet end NSCLC for kohorte 1 og SCLC for kohorte 2 inden for 5 år før optagelse i forsøget, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller ethvert tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Positiv test for hepatitis B eller hepatitis C, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Forudgående systemisk behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktive infektioner, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øger risikoen for at emnet eller påvirke fortolkningen eller undersøgelsesresultaterne.
• Allergier og uønskede lægemiddelreaktioner: Historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter og historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Aktuel behandling inden for et andet terapeutisk klinisk forsøg