BIOLUMA: biomarcatori per nivolumab e ipilimumab e valutazione della combinazione nel cancro del polmone

Nota: la coorte 1 è chiusa per l'iscrizione

Criterio di inclusione:

• Coorte 1: Soggetti con carcinoma polmonare avanzato non squamoso non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente che presentano malattia in stadio IIIB o stadio IV dopo il fallimento della terapia di prima linea a base di platino. Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante/neoadiuvante o chemioradioterapia definitiva e sviluppano recidiva o progressione, con evidenza di malattia in stadio IIIB-IV entro 6 mesi dal completamento della terapia.
• Coorte 2: i soggetti della coorte 2 devono sottoporsi a prescreening per determinare il carico di mutazione tumorale. Sono ammissibili solo i pazienti con Tumor Mutation Burden elevato.

Soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente in stadio limitato o esteso dopo fallimento della terapia di prima linea a base di platino.

Coorte 1 e Coorte 2:

• Il modulo di consenso informato scritto firmato e datato deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi ad almeno 2 biopsie (basale e prima dell'inizio del trattamento Parte B)
• I soggetti devono essere considerati idonei per l'esecuzione di 2 biopsie (al basale e in caso di progressione) dallo sperimentatore locale responsabile
• Malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione: conta leucocitaria ≥ 2000/μL, neutrofili ≥ 1500/μL, piastrine ≥ 100 x103/μL, emoglobina > 9,0 g/dL, creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, AST/ALT ≤ 3 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• La precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati.
• La precedente radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• La precedente terapia mirata deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei se le metastasi del SNC sono trattate e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 28 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti non devono assumere corticosteroidi o devono assumere una dose stabile o una dose decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati e devono accettare di utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di b-HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab.
• Le donne non devono allattare.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con NSCLC a cellule squamose
• Coorte 1: mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
• Condizioni mediche associate a un rischio significativamente aumentato di complicanze emorragiche causate da procedure di biopsia (ad es. coagulopatie note, terapia anticoagulante)
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi sono state trattate e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per 4 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno primario diverso da NSCLC per la coorte 1 e SCLC per la coorte 2 entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o di qualsiasi carcinoma in situ adeguatamente trattato.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Test positivo per epatite B o epatite C che indica un'infezione acuta o cronica
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Precedente trattamento sistemico con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Qualsiasi altro disturbo medico grave o incontrollato, infezioni attive, risultati di esami fisici, reperti di laboratorio, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di l'argomento o influiscono sull'interpretabilità o sui risultati dello studio.
• Allergie e reazioni avverse al farmaco: anamnesi di allergia per studiare i componenti del farmaco e anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Trattamento in corso all'interno di un altro studio clinico terapeutico