BIOLUMA: Biomarkery dla niwolumabu i ipilimumabu oraz ocena kombinacji w raku płuca

Uwaga: Kohorta 1 jest zamknięta dla rejestracji

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta 1: Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których choroba występuje w stadium IIIB lub IV po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu opartej na platynie. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię adjuwantową/neoadiuwantową lub ostateczną chemioradioterapię, u których doszło do nawrotu lub progresji, z objawami choroby w stadium IIIB-IV w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
• Kohorta 2: Pacjenci w Kohorcie 2 muszą przejść wstępne badanie przesiewowe w celu określenia obciążenia mutacjami nowotworowymi. Kwalifikują się tylko pacjenci z wysokim obciążeniem mutacjami nowotworowymi.

Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium ograniczonym lub rozległym po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu opartej na platynie.

Kohorta 1 i Kohorta 2:

• Podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się co najmniej 2 biopsjom (wyjściowym i przed rozpoczęciem leczenia, część B)
• Osoby badane muszą zostać uznane za odpowiednie do przeprowadzenia 2 biopsji (początkowej i w przypadku progresji) przez odpowiedzialnego lokalnego badacza
• Mierzalna choroba za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją: leukocyty ≥ 2000/μL, neutrofile ≥ 1500/μL, płytki krwi ≥ 100 x103/μL, hemoglobina > 9,0 g/dL, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min, AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Wcześniejsza chemioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie AE albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo ustabilizowały się.
• Wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsza terapia celowana musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną dawkę lub dawkę zmniejszającą się wynoszącą ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub jego odpowiednik).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody w celu uniknięcia ciąży przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki b-HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP muszą być gotowi do przestrzegania antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z płaskonabłonkowym NSCLC
• Kohorta 1: aktywacja mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub translokacja kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)
• Stany chorobowe związane ze znacznie zwiększonym ryzykiem powikłań krwotocznych spowodowanych zabiegami biopsji (np. znane koagulopatie, terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe)
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Obecność lub historia jakiegokolwiek innego pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż NSCLC dla Kohorty 1 i SCLC dla Kohorty 2 w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Każde inne poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, aktywne infekcje, wyniki badania fizykalnego, wyniki badań laboratoryjnych, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania, znacznie zwiększa ryzyko temat lub wpływać na interpretowalność lub wyniki badań.
• Alergie i niepożądane reakcje na lek: Historia alergii na badane składniki leku i historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Obecne leczenie w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego