BIOLUMA: Biomarker für Nivolumab und Ipilimumab und Bewertung der Kombination bei Lungenkrebs

Hinweis: Kohorte 1 ist für die Einschreibung geschlossen

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1: Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die sich nach Versagen einer platinbasierten Erstlinientherapie im Stadium IIIB oder Stadium IV vorstellen. Probanden, die eine adjuvante/neoadjuvante Therapie oder eine definitive Radiochemotherapie erhalten haben und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie ein Rezidiv oder eine Progression mit Anzeichen einer Erkrankung im Stadium IIIB-IV entwickeln, sind teilnahmeberechtigt.
• Kohorte 2: Probanden in Kohorte 2 müssen sich einem Vorscreening unterziehen, um die Tumormutationslast zu bestimmen. Nur Patienten mit hoher Tumormutationslast sind förderfähig.

Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten oder ausgedehnten Stadium nach Versagen einer platinbasierten Erstlinientherapie.

Kohorte 1 und Kohorte 2:

• Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Die Probanden müssen bereit sein, sich mindestens 2 Biopsien zu unterziehen (Basislinie und vor Beginn der Behandlung Teil B)
• Die Probanden müssen vom zuständigen lokalen Prüfer als geeignet für die Durchführung von 2 Biopsien (Basislinie und im Falle einer Progression) angesehen werden
• Messbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten werden: Leukozytenzahl ≥ 2000/μl, Neutrophile ≥ 1500/μl, Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl, Hämoglobin > 9,0 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, AST/ALT ≤ 3 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen, Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
• Eine vorangegangene Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und alle UE müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder sich stabilisiert haben.
• Eine vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein
• Eine vorherige zielgerichtete Therapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein
• Probanden mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) sind geeignet, wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und die Probanden mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments neurologisch zum Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden entweder Kortikosteroide abgesetzt oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich erhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden und sich bereit erklären, eine angemessene Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten b-HCG) vorliegen.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach Abschluss der Behandlung an die Empfängnisverhütung zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Plattenepithel-NSCLC
• Kohorte 1: Aktivierende Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK).
• Erkrankungen, die mit einem signifikant erhöhten Risiko für Blutungskomplikationen verbunden sind, die durch Biopsieverfahren verursacht werden (z. bekannte Koagulopathien, therapeutische Antikoagulation)
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Probanden mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn Metastasen behandelt wurden und 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Magnetresonanztomographie (MRT)-Beweise für eine Progression vorliegen. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen primären Malignität außer NSCLC für Kohorte 1 und SCLC für Kohorte 2 innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Positiver Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
• Vorherige systemische Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektionen, körperliche Untersuchungsbefunde, Laborbefunde, veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen, das Risiko erheblich erhöhen das Thema oder die Interpretierbarkeit oder die Studienergebnisse beeinflussen.
• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Vorgeschichte einer Allergie gegen die Untersuchung von Arzneimittelkomponenten und Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper
• Aktuelle Behandlung im Rahmen einer anderen therapeutischen klinischen Studie