BIOLUMA：Nivolumab 和 Ipilimumab 的生物标志物以及联合治疗肺癌的评估

注意：队列 1 已关闭注册

纳入标准：

• 队列 1：经组织学或细胞学证实的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，在铂类一线治疗失败后出现 IIIB 期或 IV 期疾病。 接受辅助/新辅助治疗或根治性放化疗并出现复发或进展，并在治疗完成后 6 个月内有 IIIB-IV 期疾病证据的受试者符合条件。
• 队列 2：队列 2 中的受试者必须接受预筛选以确定肿瘤突变负荷。 只有具有高肿瘤突变负担的患者才有资格。

铂类一线治疗失败后经组织学或细胞学证实为局限期或广泛期小细胞肺癌的受试者。

队列 1 和队列 2：

• 在执行任何特定于研究的程序之前，必须获得签署并注明日期的书面知情同意书
• ≥ 18 岁的男性或女性患者
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态
• 受试者必须愿意接受至少 2 次活检（基线和治疗 B 部分开始之前）
• 受试者必须被认为适合由负责的当地研究者进行 2 次活检（基线和进展情况）
• 根据 RECIST 1.1 标准通过 CT 或 MRI 可测量的疾病。
• 筛查实验室值必须符合以下标准，并应在注册前 28 天内获得：白细胞计数 ≥ 2000/μL，中性粒细胞 ≥ 1500/μL，血小板 ≥ 100 x103/μL，血红蛋白 > 9.0 g/dL，血清肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min，对于无肝转移的患者，AST/ALT ≤ 3 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x ULN对于肝转移患者，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 先前的化疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成，并且所有 AE 都已恢复到基线或稳定。
• 先前的姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 14 天完成
• 先前的靶向治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成
• 如果 CNS 转移得到治疗并且受试者在研究药物首次给药前至少 28 天在神经学上恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则患有中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者是合格的。 此外，受试者必须停用皮质类固醇或使用稳定剂量或减少剂量 ≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效物）。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，并且必须同意在最后一次服用研究药物后的 5 个月内使用适当的方法避免怀孕。
• 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的 b-HCG）。
• 妇女不得哺乳。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性必须愿意在治疗完成后 7 个月内坚持避孕。

排除标准：

• 鳞状细胞 NSCLC 受试者
• 队列 1：激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位
• 与活检程序引起的出血并发症风险显着增加相关的医疗条件（例如， 已知的凝血病，治疗性抗凝）
• 活动性脑转移或软脑膜转移。 如果转移已经过治疗并且在治疗完成后 4 周内和研究药物首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则患有脑转移的受试者符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
• 在参加试验之前的 5 年内除队列 1 的 NSCLC 和队列 2 的 SCLC 之外的任何其他原发性恶性肿瘤的存在或病史，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何充分治疗的原位癌。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
• 乙型或丙型肝炎检测呈阳性表明急性或慢性感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 患有需要在研究药物首次给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日强的松当量。
• 有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理的间质性肺病
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行全身治疗。
• 非自愿监禁的囚犯或受试者
• 任何其他严重或不受控制的医学障碍、活动性感染、体格检查结果、实验室检查结果、精神状态改变或精神状况，研究者认为这些会限制受试者遵守研究要求的能力，显着增加风险主题，或影响可解释性或研究结果。
• 过敏和药物不良反应：研究药物成分的过敏史和对任何单克隆抗体的严重超敏反应史
• 另一项治疗性临床试验中的当前治疗