Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u dětí a dospívajících s homozygotní familiární hypercholesterolemií

2. prosince 2020 aktualizováno: Sanofi

Otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u dětí a dospívajících s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost alirokumabu (75 nebo 150 miligramů [mg] v závislosti na tělesné hmotnosti [BW]), podávaného každé 2 týdny (Q2W), na hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) ve 12. týdnu léčby u dětí a dospívající s homozygotní familiární hypercholesterolemií (hoFH) ve věku 8 až 17 let navíc k základní léčbě.

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit účinnost alirokumabu po 24 a 48 týdnech léčby na hladiny LDL-C.
  • K vyhodnocení účinků alirokumabu na další lipidové parametry (např. apolipoprotein B [Apo B], cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou [non-HDL-C], celkový cholesterol [celkový-C], cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou [HDL-C ], hladiny lipoproteinu a [Lp (a)], triglyceridů [TG], apolipoproteinu A-1 [Apo A-1]) po 12, 24 a 48 týdnech léčby.
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu po dobu až 48 týdnů léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie byla až 62 týdnů, která zahrnovala (v případě potřeby) zaváděcí období až 4 týdny, období screeningu až 2 týdny, období léčby až 48 týdnů a následné sledování 8 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Investigational Site Number 0760001
  • Dánsko
      • Viborg, Dánsko, 8800
        • Investigational Site Number 2080001
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
        • Investigational Site Number 5280001
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240001
  • Krocan
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Investigational Site Number 7920001
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Investigational Site Number 4840006
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650002
        • Investigational Site Number 6430002
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Investigational Site Number 1580001
  • Španělsko
      • A Coruna, Španělsko, 15001
        • Investigational Site Number 7240001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Účastníci geneticky diagnostikovaní s hoFH.
  • Účastníci léčení optimální dávkou statinu +/- jiné lipidy modifikující terapie (LMT) nebo nestatinové LMT, pokud statin netolerují ve stabilní dávce (dávkách) po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Podepsaný informovaný souhlas označující souhlas rodičů s nebo bez souhlasu účastníků.
  • Pro účastníky na aferéze, kteří v současné době podstupují stabilní terapii LDL aferézou před screeningovou návštěvou (týden -2) a zahájili léčbu aferézou po dobu alespoň 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s LDL-C <130 miligramů na decilitr [mg/dl] (3,37 milimolů na litr [mmol/l]) získanými během období screeningu poté, co účastník absolvoval proceduru stabilní aferézy nebo LMT (tj. stabilní optimální dávka statinu ± jiné stabilní LMT nebo stabilní nestatinové LMT u účastníků s intolerancí statinů) léčba po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Účastníci s tělesnou hmotností <25 kg.
  • Účastníci ve věku 8 až 9 let, kteří nejsou v Tannerově stadiu 1, a účastníci ve věku 10 až 17 let, alespoň v 2. Tannerově stadiu.
  • Účastníci s nekontrolovaným diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
  • Účastníci se známým nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy.
  • Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí.
  • Účastníci, kteří budou dostávat statin de novo během období záběhu.
  • Triglyceridy nalačno vyšší než (>) 350 mg/dl (3,95 mmol/l) při screeningové návštěvě.
  • Těžké poškození ledvin (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 mililitrů za minutu/1,73 metr čtvereční) při promítací návštěvě.
  • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2 * horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě.
  • Kreatinfosfokináza >3 * ULN při screeningové návštěvě.

Výše uvedené informace nebyly zamýšleny tak, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníků v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alirocumab

Účastníci s tělesnou hmotností nižší než (<) 50 kilogramů (kg) dostávali subkutánní (SC) injekci alirokumabu 75 mg Q2W po dobu 48 týdnů. Dávka alirokumabu byla zvýšena na 150 mg Q2W od 12. týdne v případě zvýšení tělesné hmotnosti s BW vyšší nebo rovnou >=] 50 kg.

Účastníci s BW >=50 kg dostávali SC injekci alirokumabu 150 mg Q2W po dobu 48 týdnů.
Lék: Alirocumab SAR236553 (REGN727)

Léková forma: injekční roztok v předplněné injekční stříkačce,

Cesta podání: subkutánní (SC)

Lék: Atorvastatin

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Simvastatin

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Fluvastatin

Léková forma: kapsle,

Způsob podání: orální

Lék: Pravastatin

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Lovastatin

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Rosuvastatin

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Ezetimib

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Cholestyramin

Léková forma: perorální suspenze,

Způsob podání: orální

Lék: Kyselina nikotinová

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Fenofibrát

Léková forma: tablety,

Způsob podání: orální

Lék: Omega-3 mastné kyseliny

Léková forma: kapsle,

Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v týdnu 12: Analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Upravené průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby byly získány ze smíšené modelové analýzy s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje s použitím všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 48. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni. použité v modelu (ITT analýza).
Výchozí stav do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou v týdnu 12: Analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 48 (analýza při léčbě).
Výchozí stav do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou v týdnech 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnech 12, 24 a 48 – ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkový-C) v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 48. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu a (Lp) (a) v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry a standardní chyby byly získány z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 48. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna od výchozí hodnoty triglyceridů nalačno (TG) v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry a standardní chyby byly získány z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 48. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A1 (Apo A1) v týdnech 12, 24 a 48: ITT analýza/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 48. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Procento účastníků hlásících >=15 procent (%) Snížení hladiny LDL-C v týdnech 12, 24 a 48: analýza ITT/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené procento bylo získáno z vícenásobného imputačního přístupu pro nakládání s chybějícími daty včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Absolutní změna úrovně LDL-C od výchozí hodnoty v týdnech 12, 24 a 48: Analýza ITT/analýza při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Upravené průměry LS a standardní chyby byly získány z modelu MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje pomocí všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 48 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu použitý v modelu (analýza ITT). Přestože byly plánovány samostatné analýzy všech dostupných dat (analýza ITT) a pouze data shromážděná v definovaném časovém okně (analýza při léčbě), pokud všechny hodnoty použité v přístupu ITT byly v časovém okně při léčbě, analýza by byla totožná s analýzou ITT, takže výsledky by byly totožné a bylo by poskytnuto jediné měřítko výsledku prezentující výsledky pro oba typy analýz.
Výchozí stav do týdnů 12, 24 a 48
Počet účastníků s Tannerovou fází na začátku, 12., 24. a 48. týden
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24 a 48
Tannerovo stadium definuje fyzikální měření vývoje u dětí a dospívajících na základě vnějších primárních a sekundárních pohlavních znaků. Účastníci byli hodnoceni z hlediska distribuce ochlupení na ohanbí, vývoje prsou (pouze ženy) a genitálního vývoje (pouze muži) a byli klasifikováni do 3 kategorií jako: Prepubescent (definovaný jako osoba těsně před začátkem vývoje pohlavních znaků dospělých), Pubescent (definovaný jako člověk ve věku puberty nebo se k němu blíží), Postpubescent (sexuálně zralý nebo člověk, který dokončil pubertu).
Výchozí stav, týdny 12, 24 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC14660
  • 2017-002297-39 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1200-2046 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit