Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af alirocumab hos børn og unge med homozygot familiær hyperkolesterolæmi

2. december 2020 opdateret af: Sanofi

En åben-label undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​alirocumab hos børn og unge med homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Primært mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​alirocumab (75 eller 150 milligram [mg] afhængig af kropsvægt [BW]), administreret hver 2. uge (Q2W), på lavdensitetslipoproteinkolesterolniveauer (LDL-C) i uge 12 af behandling hos børn og unge med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (hoFH) i alderen 8 til 17 år oven i baggrundsbehandlinger.

Sekundære mål:

  • At evaluere effektiviteten af ​​alirocumab efter 24 og 48 ugers behandling på LDL-C-niveauer.
  • For at evaluere virkningerne af alirocumab på andre lipidparametre (f.eks. apolipoprotein B [Apo B], non-high density lipoprotein cholesterol [non-HDL-C], total cholesterol [Total-C], high density lipoprotein cholesterol [HDL-C] ], lipoprotein a [Lp (a)], triglycerider [TG], apolipoprotein A-1 [Apo A-1] niveauer) efter 12, 24 og 48 ugers behandling.
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alirocumab op til 48 ugers behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed var op til 62 uger, som omfattede (om nødvendigt) en indkøringsperiode på op til 4 uger, en screeningsperiode på op til 2 uger, en behandlingsperiode på op til 48 uger og en opfølgning af 8 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Investigational Site Number 0760001
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240001
  • Danmark
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Investigational Site Number 2080001
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
        • Investigational Site Number 6430002
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105AZ
        • Investigational Site Number 5280001
  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Investigational Site Number 7920001
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Investigational Site Number 4840006
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15001
        • Investigational Site Number 7240001
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Investigational Site Number 1580001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere genetisk diagnosticeret med hoFH.
  • Deltagere behandlet med optimal dosis af statin +/- andre lipid-modificerende terapier (LMT'er), eller non-statin LMT'er, hvis statin-intolerante ved stabile doser i mindst 4 uger.
  • Et underskrevet informeret samtykke, der angiver forældres tilladelse med eller uden deltagernes samtykke.
  • For deltagere i aferese, som i øjeblikket gennemgår stabil LDL-afereseterapi forud for screeningsbesøget (uge -2) og havde påbegyndt aferesebehandling i mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med LDL-C <130 milligram pr. deciliter [mg/dL] (3,37 millimol pr. liter [mmol/L]) opnået i løbet af screeningsperioden, efter at deltageren havde været på stabil afereseprocedure eller LMT (dvs. stabil optimal dosis af statin) ± andre stabile LMT'er eller stabile non-statin LMT'er hos statin-intolerante deltagere) behandling i mindst 4 uger.
  • Deltagere med BW <25 kg.
  • Deltagere i alderen 8 til 9 år ikke på Tanner Stage 1 og deltagere i alderen 10 til 17 år ikke mindst på Tanner Stage 2 i deres udvikling.
  • Deltagere med ukontrolleret type 1 eller 2 diabetes mellitus.
  • Deltagere med kendt ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Deltagere med ukontrolleret hypertension.
  • Deltagere, der vil modtage statin de novo i indkøringsperioden.
  • Fastende triglycerider større end (>) 350 mg/dL (3,95 mmol/L) ved screeningsbesøget.
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 milliliter pr. minut/1,73 kvadratmeter) ved screeningsbesøget.
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 * øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget.
  • Kreatinfosfokinase >3 * ULN ved screeningsbesøget.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alirocumab

Deltagere med BW mindre end (<) 50 kg (kg) modtog subkutan (SC) injektion af alirocumab 75 mg Q2W i 48 uger. Alirocumab-dosis blev optitreret til 150 mg Q2W fra uge 12 i tilfælde af stigning i BW med BW større end eller lig med [>=] 50 kg.

Deltagere med BW >=50 kg fik SC-injektion af alirocumab 150 mg Q2W i 48 uger.
Medicin: Alirocumab SAR236553 (REGN727)

Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte,

Administrationsvej: subkutan (SC)

Medicin: Atorvastatin

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Simvastatin

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Fluvastatin

Farmaceutisk form: kapsel,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Pravastatin

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Lovastatin

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Rosuvastatin

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Ezetimibe

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Kolestyramin

Farmaceutisk form: oral suspension,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Nikotinsyre

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Fenofibrat

Lægemiddelform: tablet,

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Omega-3 fedtsyrer

Farmaceutisk form: kapsel,

Indgivelsesvej: oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 12: Intent-to-Treat (ITT) analyse
Tidsramme: Baseline til uge 12
Justerede mindste kvadraters (LS)-middelværdier og standardfejl blev opnået fra den blandede modelanalyse med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data ved brug af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48, uanset status til eller uden behandling brugt i modellen (ITT-analyse).
Baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol i uge 12: Analyse under behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev opnået fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved brug af alle tilgængelige post-baseline on-treatment data fra uge 4 til uge 48 (on-treatment analyse).
Baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol i uge 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev indhentet fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 24 og 48
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev indhentet fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 12, 24 og 48 - ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev indhentet fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev opnået fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48, uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein a (Lp) (a) i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede gennemsnit og standardfejl blev opnået fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af en robust regressionsmodel, der inkluderede alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev opnået fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48, uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider (TG) i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede middelværdier og standardfejl blev opnået fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af en robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procent ændring fra baseline i Apolipoprotein A1 (Apo A1) i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev opnået fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Procentdel af deltagere, der rapporterer >=15 procent (%) Reduktion i LDL-C-niveau i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justeret procentdel blev opnået fra en multipel imputationstilgang til håndtering af manglende data, herunder alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Absolut ændring fra baseline i LDL-C-niveau i uge 12, 24 og 48: ITT-analyse/analyse ved behandling
Tidsramme: Baseline til uge 12, 24 og 48
Justerede LS-middelværdier og standardfejl blev indhentet fra MMRM-modellen for at tage højde for manglende data ved hjælp af alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 48 uanset status til- eller slukket-behandling anvendt i modellen (ITT-analyse). Selvom der var planlagt separate analyser af alle tilgængelige data (ITT-analyse) og kun data indsamlet inden for et defineret tidsvindue (On-treatment analysis), hvis alle værdier, der blev brugt i ITT-tilgangen var inden for on-treatment-tidsvinduet, var on-treatment-tidsvinduet analysen ville være identisk med ITT-analysen, således ville resultaterne være identiske, og der ville blive leveret et enkelt resultatmål, der præsenterer resultaterne for begge typer analyser.
Baseline til uge 12, 24 og 48
Antal deltagere med Tanner Staging ved baseline, uge ​​12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24 og 48
Tanner-stadiet definerer fysiske målinger af udvikling hos børn og unge baseret på eksterne primære og sekundære kønskarakteristika. Deltagerne blev evalueret for kønsbehåring, brystudvikling (kun kvinder) og genital udvikling (kun mænd) og klassificeret i 3 kategorier som: Præpubertet (defineret som en person lige før påbegyndelse af udviklingen af ​​seksuelle karakteristika for voksne), pubescent (defineret) som en person i eller nærmer sig pubertetens alder), Postpubescent (seksuelt moden eller en person, der har afsluttet puberteten).
Baseline, uge ​​12, 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2018

Først opslået (Faktiske)

27. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC14660
  • 2017-002297-39 (EudraCT nummer)
  • U1111-1200-2046 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner