Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza di Alirocumab nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare omozigote
2 dicembre 2020 aggiornato da: Sanofi
Uno studio in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare omozigote
Obiettivo primario:
Valutare l'efficacia di alirocumab (75 o 150 milligrammi [mg] a seconda del peso corporeo [PC]), somministrato ogni 2 settimane (ogni 2 settimane), sui livelli di colesterolo LDL (LDL-C) alla settimana 12 di trattamento nei bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare omozigote (hoFH) di età compresa tra 8 e 17 anni in aggiunta ai trattamenti di base.
Obiettivi secondari:
- Valutare l'efficacia di alirocumab dopo 24 e 48 settimane di trattamento sui livelli di LDL-C.
- Valutare gli effetti di alirocumab su altri parametri lipidici (p. es., apolipoproteina B [Apo B], colesterolo delle lipoproteine non ad alta densità [C-non HDL], colesterolo totale [C-totale], colesterolo delle lipoproteine ad alta densità [C-HDL] ], lipoproteina a [Lp (a)], trigliceridi [TG], livelli di apolipoproteina A-1 [Apo A-1]) dopo 12, 24 e 48 settimane di trattamento.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di alirocumab fino a 48 settimane di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La durata dello studio è stata fino a 62 settimane, che includevano (se necessario) un periodo di rodaggio fino a 4 settimane, un periodo di screening fino a 2 settimane, un periodo di trattamento fino a 48 settimane e un follow-up di 8 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sao Paulo, Brasile, 05403-000
- Investigational Site Number 0760001
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Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
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Viborg, Danimarca, 8800
- Investigational Site Number 2080001
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Kemerovo, Federazione Russa, 650002
- Investigational Site Number 6430002
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Oaxaca, Messico, 68000
- Investigational Site Number 4840006
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Amsterdam, Olanda, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
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Ljubljana, Slovenia, 1000
- Investigational Site Number 7050001
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A Coruna, Spagna, 15001
- Investigational Site Number 7240001
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Izmir, Tacchino, 35040
- Investigational Site Number 7920001
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Taipei, Taiwan, 112
- Investigational Site Number 1580001
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 8 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Partecipanti geneticamente diagnosticati con hoFH.
- - Partecipanti trattati con una dose ottimale di statine +/- altre terapie che modificano i lipidi (LMT) o LMT non statine se intolleranti alle statine a dosi stabili per almeno 4 settimane.
- Un consenso informato firmato che indica il permesso dei genitori con o senza il consenso dei partecipanti.
- Per i partecipanti in aferesi, attualmente sottoposti a terapia di aferesi LDL stabile prima della visita di screening (settimana -2) e avevano iniziato il trattamento di aferesi per almeno 6 mesi.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con LDL-C <130 milligrammi per decilitro [mg/dL] (3,37 millimoli per litro [mmol/L]) ottenuti durante il periodo di screening dopo che il partecipante era stato sottoposto a procedura di aferesi stabile o LMT (ovvero, dose ottimale stabile di statina ± altri LMT stabili o LMT stabili senza statine nei partecipanti intolleranti alle statine) per almeno 4 settimane.
- Partecipanti con peso corporeo <25 kg.
- Partecipanti di età compresa tra 8 e 9 anni non al Tanner Stage 1 e partecipanti di età compresa tra 10 e 17 anni non almeno al Tanner Stage 2 nel loro sviluppo.
- Partecipanti con diabete mellito di tipo 1 o 2 non controllato.
- - Partecipanti con malattia tiroidea non controllata nota.
- Partecipanti con ipertensione incontrollata.
- Partecipanti che riceveranno statina de novo durante il periodo di rodaggio.
- Trigliceridi a digiuno superiori a (>) 350 mg/dL (3,95 mmol/L) alla visita di screening.
- Compromissione renale grave (cioè velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 millilitri al minuto/1,73 metro quadrato) alla visita di screening.
- Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2 * limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening.
- Creatina fosfochinasi >3 * ULN alla visita di screening.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Alirocumab
I partecipanti con peso corporeo inferiore a (<) 50 chilogrammi (kg) hanno ricevuto l'iniezione sottocutanea (SC) di alirocumab 75 mg Q2W per 48 settimane. La dose di alirocumab è stata aumentata a 150 mg Q2W dalla settimana 12 in caso di aumento del peso corporeo con peso corporeo maggiore o uguale a [>=] 50 kg. I partecipanti con peso corporeo >=50 kg hanno ricevuto l'iniezione SC di alirocumab 150 mg Q2W per 48 settimane. |
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa preriempita, Via di somministrazione: sottocutanea (SC) Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: capsula, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: sospensione orale, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: compressa, Via di somministrazione: orale Forma farmaceutica: capsula, Via di somministrazione: orale |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) alla settimana 12: analisi Intent-to-Treat (ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Le medie dei minimi quadrati (LS) aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dall'analisi del modello misto con misure ripetute (MMRM) per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
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Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità alla settimana 12: analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Le medie LS aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati disponibili post-basale durante il trattamento dalla settimana 4 alla settimana 48 (analisi durante il trattamento).
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità alle settimane 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 24 e 48
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Le medie dei minimi quadrati aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato in trattamento o fuori trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina (Apo) B alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie dei minimi quadrati aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato in trattamento o fuori trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (C-non HDL) alle settimane 12, 24 e 48 - Analisi ITT/Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie dei minimi quadrati aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato in trattamento o fuori trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (C-totale) alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie LS aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o meno utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina a (Lp) (a) alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti da un approccio di imputazione multipla seguito da un robusto modello di regressione che includeva tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o di trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (HDL-C) alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie LS aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o meno utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno (TG) alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti da un approccio di imputazione multipla seguito da un solido modello di regressione che includeva tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o di trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A1 (Apo A1) alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie LS aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o non trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato una riduzione >=15 percento (%) del livello di LDL-C alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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La percentuale aggiustata è stata ottenuta da un approccio di imputazione multipla per la gestione dei dati mancanti, inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato di trattamento o meno utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Variazione assoluta rispetto al basale del livello di LDL-C alle settimane 12, 24 e 48: analisi ITT/analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Le medie dei minimi quadrati aggiustate e gli errori standard sono stati ottenuti dal modello MMRM per tenere conto dei dati mancanti utilizzando tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 48, indipendentemente dallo stato in trattamento o fuori trattamento utilizzato nel modello (analisi ITT).
Sebbene siano state pianificate analisi separate di tutti i dati disponibili (analisi ITT) e solo dei dati raccolti all'interno di una finestra temporale definita (analisi durante il trattamento), se tutti i valori utilizzati nell'approccio ITT fossero all'interno della finestra temporale durante il trattamento, la l'analisi sarebbe identica all'analisi ITT, quindi i risultati sarebbero identici e verrebbe fornita un'unica misura di esito che presenta i risultati per entrambi i tipi di analisi.
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Dal basale alle settimane 12, 24 e 48
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Numero di partecipanti con stadiazione di Tanner al basale, settimane 12, 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24 e 48
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Lo stadio di Tanner definisce le misurazioni fisiche dello sviluppo nei bambini e negli adolescenti sulla base delle caratteristiche sessuali primarie e secondarie esterne.
I partecipanti sono stati valutati per la distribuzione dei peli pubici, lo sviluppo del seno (solo femmine) e lo sviluppo genitale (solo maschi) e classificati in 3 categorie come: prepubescente (definito come una persona appena prima dell'inizio dello sviluppo delle caratteristiche sessuali adulte), come una persona che si avvicina o si avvicina all'età della pubertà), Postpubescent (sessualmente maturo o una persona che ha completato la pubertà).
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Basale, settimane 12, 24 e 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 agosto 2018
Completamento primario (Effettivo)
17 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
17 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
27 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Iperlipoproteinemie
- Ipercolesterolemia
- Iperlipoproteinemia di tipo II
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Atorvastatina
- Rosuvastatina Calcio
- Pravastatina
- Acidi nicotinici
- Simvastatina
- Fenofibrato
- Niacinammide
- Niacina
- Ezetimibe
- Lovastatina
- Resina di colestiramina
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC14660
- 2017-002297-39 (Numero EudraCT)
- U1111-1200-2046 (Altro identificatore: UTN)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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