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Alirocumab 在患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的疗效和安全性研究

2020年12月2日 更新者：Sanofi

一项评估 Alirocumab 在患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的疗效和安全性的开放标签研究

主要目标：

评估每 2 周一次 (Q2W) alirocumab（75 或 150 毫克 [mg]，取决于体重 [BW]）对儿童治疗第 12 周时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平的疗效以及在背景治疗之上的 8 至 17 岁纯合子家族性高胆固醇血症 (hoFH) 的青少年。

次要目标：

  • 评估治疗 24 周和 48 周后 alirocumab 对 LDL-C 水平的疗效。
  • 评估 alirocumab 对其他脂质参数的影响（例如，载脂蛋白 B [Apo B]、非高密度脂蛋白胆固醇 [non-HDL-C]、总胆固醇 [Total-C]、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C] ]、脂蛋白 a [Lp (a)]、甘油三酯 [TG]、载脂蛋白 A-1 [Apo A-1] 水平）在治疗 12、24 和 48 周后。
  • 评估 alirocumab 长达 48 周治疗的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究持续时间长达 62 周，其中包括（如果需要）长达 4 周的磨合期、长达 2 周的筛选期、长达 48 周的治疗期以及8周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Viborg、丹麦、8800
        • Investigational Site Number 2080001
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
        • Investigational Site Number 6430002
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240001
  • 台湾
      • Taipei、台湾、112
        • Investigational Site Number 1580001
  • 墨西哥
      • Oaxaca、墨西哥、68000
        • Investigational Site Number 4840006
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、05403-000
        • Investigational Site Number 0760001
  • 斯洛文尼亚
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • 火鸡
      • Izmir、火鸡、35040
        • Investigational Site Number 7920001
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105AZ
        • Investigational Site Number 5280001
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙、15001
        • Investigational Site Number 7240001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 基因诊断为 hoFH 的参与者。
  • 参与者接受最佳剂量的他汀类药物 +/- 其他调脂疗法 (LMT)，如果他汀类药物在稳定剂量下不耐受至少 4 周，则使用非他汀类药物 LMT。
  • 签署的知情同意书表明父母同意或不同意参与者。
  • 对于接受单采术的参与者，目前在筛选访视（第 -2 周）之前正在接受稳定的 LDL 单采术治疗，并且已经开始至少 6 个月的单采术治疗。

排除标准：

  • LDL-C <130 毫克每分升 [mg/dL]（3.37 毫摩尔每升 [mmol/L]）的参与者在接受稳定的单采术或 LMT（即稳定的最佳他汀剂量）后的筛选期间获得± 其他稳定的 LMT，或稳定的非他汀 LMT 在他汀不耐受的参与者中）治疗至少 4 周。
  • BW <25 kg 的参与者。
  • 8 至 9 岁未处于 Tanner 第一阶段的参与者和 10 至 17 岁且至少处于 Tanner 第二阶段的参与者。
  • 患有不受控制的 1 型或 2 型糖尿病的参与者。
  • 患有已知不受控制的甲状腺疾病的参与者。
  • 高血压不受控制的参与者。
  • 在磨合期接受他汀类药物治疗的参与者。
  • 筛选访视时空腹甘油三酯大于 (>) 350 mg/dL (3.95 mmol/L)。
  • 严重肾功能损害（即估计的肾小球滤过率 <30 毫升/分钟/1.73 平方米）在放映访问。
  • 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 >2 * 筛查访视时的正常值上限 (ULN)。
  • 筛选访视时肌酸磷酸激酶 >3 * ULN。

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Alirocumab

BW 小于 (<) 50 公斤 (kg) 的参与者接受皮下 (SC) 注射 alirocumab 75 mg Q2W 48 周。 在 BW 增加且 BW 大于或等于 [>=] 50 kg 的情况下，从第 12 周开始将 Alirocumab 剂量上调至 150 mg Q2W。

BW >=50 kg 的参与者接受 alirocumab 150 mg Q2W SC 注射，持续 48 周。
药品：Alirocumab SAR236553 (REGN727)

药物形式：预装注射器中的注射液，

给药途径：皮下（SC）

药品：阿托伐他汀

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：辛伐他汀

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：氟伐他汀

药物剂型：胶囊，

给药途径：口服

药品：普伐他汀

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：洛伐他汀

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：瑞舒伐他汀

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：依折麦布

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：消胆胺

药物形式：口服混悬剂，

给药途径：口服

药品：烟酸

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：非诺贝特

药物剂型：片剂，

给药途径：口服

药品：Omega-3 脂肪酸

药物剂型：胶囊，

给药途径：口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化：意向治疗 (ITT) 分析
大体时间：第 12 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据，无论治疗或治疗状态如何，从混合模型分析和重复测量 (MMRM) 中获得调整后的最小二乘 (LS) 平均值和标准误差，以说明缺失数据在模型中使用（ITT 分析）。
第 12 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的百分比变化：治疗分析
大体时间：第 12 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后治疗数据（治疗分析）从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，以说明缺失数据。
第 12 周的基线
第 24 周和第 48 周低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 24 周和第 48 周的基线
第 12、24 和 48 周载脂蛋白 (Apo) B 相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）相对于基线的百分比变化 - ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时总胆固醇（总 C）相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时脂蛋白 a (Lp) (a) 相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
从第 4 周到第 48 周的所有可用的基线后数据，无论模型中使用的状态是治疗还是治疗结束，都从多重插补方法获得调整后的平均值和标准误差，然后是稳健的回归模型（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周空腹甘油三酯 (TG) 相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
调整后的均值和标准误差是通过多重插补方法获得的，然后是稳健的回归模型，包括从第 4 周到第 48 周的所有可用的基线后数据，无论模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时载脂蛋白 A1 (Apo A1) 相对于基线的百分比变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
从 MMRM 模型获得调整后的 LS 均值和标准误差，以使用第 4 周至 48 周的所有可用基线后数据来解释缺失数据，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
报告第 12、24 和 48 周时 LDL-C 水平降低 >=15% (%) 的参与者百分比：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
调整后的百分比是从用于处理缺失数据的多重插补方法获得的，包括从第 4 周到第 48 周的所有可用的基线后数据，无论模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
第 12、24 和 48 周时 LDL-C 水平相对于基线的绝对变化：ITT 分析/治疗分析
大体时间：第 12、24 和 48 周的基线
使用第 4 周至第 48 周的所有可用基线后数据从 MMRM 模型获得调整后的 LS 平均值和标准误差，而不管模型中使用的治疗或治疗状态如何（ITT 分析）。 尽管计划对所有可用数据（ITT 分析）和仅在定义的时间窗口内收集的数据（治疗分析）进行单独分析，但如果 ITT 方法中使用的所有值都在治疗时间窗口内，则治疗期间分析将与 ITT 分析相同，因此结果将是相同的，并且将提供一个单一的结果测量来呈现两种类型分析的结果。
第 12、24 和 48 周的基线
在基线、第 12、24 和 48 周进行 Tanner 分期的参与者人数
大体时间：基线，第 12、24 和 48 周
Tanner 阶段根据外部主要和第二性征定义儿童和青少年发育的物理测量值。 对参与者的阴毛分布、乳房发育（仅限女性）和生殖器发育（仅限男性）进行了评估，并将其分为 3 类：青春期前（定义为成人性特征开始发育之前的人）、青春期（定义为作为一个处于或接近青春期的人），青春期后（性成熟或已经完成青春期的人）。
基线，第 12、24 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月31日

初级完成 (实际的)

2020年2月17日

研究完成 (实际的)

2020年2月17日

研究注册日期

首次提交

2018年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月18日

首次发布 (实际的)

2018年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月2日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EFC14660
  • 2017-002297-39 (EudraCT编号)
  • U1111-1200-2046 (其他标识符：UTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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医疗条件

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