BARDA Zajištění imunity proti antraxu pro seniory (B-SAFE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo netěhotné ženy, ve věku 66 let nebo starší v době randomizace pro starší populaci nebo ve věku 18 až 50 let v době randomizace pro mladší populaci.

2. Ženy, které jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od screeningu do 64. dne a musí používat spolehlivou metodu kontroly porodnosti alespoň 2 měsíce před screeningem.

   1. Žena ve fertilním věku je definována jako žena po nástupu menarche a žena před menopauzou schopná otěhotnět. To nezahrnuje ženy, které splňují některou z následujících podmínek: menopauza > 2 roky, podvázání vejcovodů > 1 rok, bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie.
   2. Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání menší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně a je-li to použitelné, v souladu s etiketou výrobku. Příklady zahrnují: perorální antikoncepční prostředky, buď kombinované, nebo samotný progestogen; injekční progestogen; implantáty etenogestrelu nebo levonorgestrelu; estrogenní vaginální kroužek; perkutánní antikoncepční náplasti; nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; sterilizace mužského partnera nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou ženského subjektu a tento muž je jediným partnerem pro tento subjekt (informace o sterilitě mužského partnera mohou pocházet z kontroly lékařských záznamů subjektu nebo z rozhovoru se subjektem na místě o její anamnéze); mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek); mužský kondom kombinovaný s ženskou bránicí, buď s nebo bez vaginálního spermicidu (pěna, gel, film, krém nebo čípek).
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů. V rámci procesu souhlasu musí být subjekty schopny prokázat porozumění tím, že během 2 pokusů absolvují „Dotazník pro hodnocení porozumění“. Absolvování je definováno jako schopnost správně odpovědět na všechny otázky.

4. V relativně stabilním zdravotním stavu na základě úsudku zkoušejícího na místě, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a následujícími kritérii:

   1. Stabilní zdravotní stav vzhledem k věku (definovaný jako žádné nové stavy na anamnézu, nové léky v jiné terapeutické třídě nebo změna denní dávky stávajících léků na předpis během 45 dnů před screeningem). Účinná léčba (k vyřešení) akutní infekce (např. infekce močových cest, celulitida, otitida nebo bronchitida) antibiotiky během 45 dnů před screeningem nebude považována za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria, pokud byla antibiotická terapie dokončena. alespoň jeden týden před screeningem a od ukončení léčby nebyly přítomny žádné známky nebo příznaky infekce. Jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče nebo pojišťovny, nebo která je provedena z důvodů, které neodrážejí změnu stavu onemocnění (např. finanční důvody), pokud spadají do stejné obecné skupiny léků, bude nelze považovat za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepisované medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí zkoušející pracoviště, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení.
   2. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a jejich použití není pro zvládnutí zhoršení lékařské diagnózy nebo stav. Poznámka: Jsou povoleny topické, nazální a inhalační léky (s výjimkou steroidů, jak je uvedeno v kritériích pro vyloučení subjektu) a vitamíny.
5. Při screeningu mít index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 35,0 kg/m2. (BMI nebude před dalším očkováním přehodnocováno.)
6. Mít přístup ke stálým a spolehlivým prostředkům telefonického kontaktu, což může být doma, na pracovišti nebo prostřednictvím osobního mobilního elektronického zařízení.
7. Jsou k dispozici a jsou schopni splnit všechny studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo do 24 hodin před každým očkováním ve studii, nebo ženy, které kojí.
2. Mít požadavek na kvalifikovanou ošetřovatelskou péči.
3. Máte v anamnéze závažné reakce na složky AVA nebo CPG 7909, např. formaldehyd, benzethonium chlorid (femerol) nebo hliník.
4. Mít v anamnéze citlivost na latex.
5. Mít v minulosti před screeningem vakcínu proti antraxu nebo měl(a) infekci antraxem.
6. Máte jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího na místě nepříznivě mění poměr rizika a přínosu účasti subjektu nebo který by mohl narušit soulad se studiem nebo hodnocení, nebo by mohl zmást interpretaci bezpečnosti nebo imunogenicity data.
7. Máte jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, potenciálně imunitně zprostředkovaného zdravotního stavu, jako je Guillain-Barrého syndrom, narkolepsie nebo autoimunitní nebo chronické zánětlivé onemocnění.
8. Máte nějakou diagnózu, současnou nebo minulou, schizofrenie nebo bipolární poruchu.
9. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, v minulosti se pokusili o sebevraždu nebo byli uvězněni z důvodu ohrožení sebe nebo jiných v průběhu předchozích 10 let před screeningem a každým očkováním ve studii.
10. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog (podle úsudku zkoušejícího) během 5 let před screeningem a každým očkováním ve studii nebo mít pozitivní test na zneužívání drog při screeningu (včetně konopí, i když je legální). Benzodiazepiny pro úzkostné poruchy a stimulanty pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou nejsou vyloučeny, pokud subjekt užíval stabilní dávku po dobu delší než 3 měsíce před screeningem a každou vakcinací ve studii a pokud subjekt může předložit platný, aktuální předpis na lék. Propoxyfen, opioidy nebo kombinace obsahující tyto léky (včetně těch, které se používají při závislosti na opioidech) nejsou povoleny bez ohledu na stav předpisu. Poznámka: Pozitivní screening moči na drogy se nesmí opakovat. (Drogový screening se nebude před následnými očkováními opakovat.)
11. Máte známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C na základě lékařské anamnézy; nebo test na kterýkoli z nich při screeningu pozitivní. Subjekty, které byly účinně léčeny na hepatitidu C, jak bylo prokázáno negativním potvrzujícím testem ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C, a kteří již nevyžadují antivirovou terapii, jsou způsobilí k účasti. (Screeningové testy se před následnými očkováními nebudou opakovat.)
12. Máte známé aktivní neoplastické onemocnění nebo máte v anamnéze jakoukoli hematologickou malignitu. Avšak jedinci s povrchovou rakovinou kůže, kteří nevyžadují jinou intervenci než lokální excizi, nejsou vyloučeni.
13. Mít imunosupresi v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo užívání protinádorové chemoterapie (cytotoxické) nebo radiační terapie během 3 let před screeningem a každou vakcinací ve studii.
14. Užili jakákoli systémová imunosupresiva, včetně imunomodulátorů, 6 měsíců před screeningem a každou vakcinací ve studii. Alergenová imunoterapie (desenzibilizace) není vylučující. Alergenová imunoterapie (desenzibilizace) nezahrnuje systémové protilátky jako benralizumab, mepolizumab nebo omalizumab; tyto jsou vylučující.
15. trpíte neuralgií, parestezií nebo neuritidou nebo máte v anamnéze neuralgii, parestezii nebo neuritidu během 90 dnů před screeningem a každou vakcinací ve studii; nebo máte v anamnéze mrtvici.
16. Měli křeče nebo encefalomyelitidu během tří let před screeningem a každým očkováním ve studii.
17. Dostali imunoglobulin nebo jiné krevní produkty (s výjimkou Rho[D] imunoglobulinu) během 90 dnů před screeningem a každou vakcinací ve studii.
18. Obdrželi experimentální látku během 180 dnů před první vakcinací ve studii nebo očekávají, že se během období studie zúčastní další klinické studie s intervenční látkou. To zahrnuje licencované nebo nelicencované vakcíny, léky, biologické přípravky, zařízení, krevní produkty nebo léky. Účast v observační studii není vylučující, pokud nenarušuje studijní návštěvy nebo postupy (např. omezení objemu odběru krve).
19. Užili orální nebo parenterální kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před každou vakcinací ve studii.
20. Užili vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů během 30 dnů před každou vakcinací ve studii. Vysoká dávka je definována jako > 800 mcg/den beklomethason dipropionátu nebo ekvivalentu. Nižší dávky inhalačních kortikosteroidů nejsou vylučující.
21. Obdrželi jakoukoli licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo plánovaným přijetím od první vakcinace ve studii do návštěvy 10 (den 64).
22. Dostali jakoukoli licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před první vakcinací ve studii nebo plánovaným přijetím od první vakcinace ve studii do návštěvy 10 (den 64).

23. Mít akutní onemocnění, jak určí zkoušející na místě, do 72 hodin před každou vakcinací ve studii.

    1. Pokud je orální teplota subjektu vyšší než 100,0 °F (37,8 °C), subjekt může být znovu posouzen z hlediska způsobilosti v rámci návštěvního okna (+3 dny).
    2. Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno, se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními symptomy, je přípustné, pokud podle názoru zkoušejícího pracoviště nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost personálu studie hodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.
    3. Pro bakteriální infekce, které byly úspěšně léčeny antibiotiky, platí zařazovací kritérium 4a.
24. Máte v anamnéze infarkt myokardu nebo ischemii nebo máte na elektrokardiogramu (EKG) nálezy infarktu myokardu, ischemie, napětí, kompletní blokády raménka nebo ventrikulární arytmie (jiné než unifokální předčasné komorové kontrakce ≤2/minutu). Kromě toho jsou vyloučeny další nálezy v anamnéze nebo EKG, které podle názoru zkoušejícího představují potenciálně nestabilní nebo nepřijatelně vysoké riziko nepříznivého srdečního výsledku. (EKG se před následnými vakcinacemi nebude opakovat.)

25. Mají jakýkoli výsledek laboratorního testu nebo klinické nálezy (včetně vitálních funkcí), které jednotlivě nebo v kombinaci mohou podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nepříznivě změnit poměr rizika a přínosu účasti subjektu nebo zmást výsledky týkající se bezpečnosti nebo imunogenicity studie. Kromě toho jsou vyloučeny následující:

    1. Jakýkoli klinicky významný výsledek laboratoře nebo vitálních funkcí 3. stupně nebo jakýkoli laboratorní výsledek nebo výsledek vitálních funkcí 4. stupně (bez ohledu na vyhodnocenou významnost) při screeningu. U následujících vakcinací budou abnormální laboratorní výsledky a výsledky vitálních funkcí po vakcinaci posouzeny podle pravidel pro předčasné ukončení podávání.
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2násobek horní hranice normy (ULN), nebo bilirubin >1,5násobek ULN, pokud není izolovaný Gilbertův syndrom.
    3. Kreatinin >1,5krát ULN pro věk a pohlaví.
    4. Počet bílých krvinek <3 000/μL nebo >12 500/μL; absolutní počet neutrofilů <1200/μl; absolutní počet lymfocytů <750/μL; hemoglobin <10 g/dl ženy, nebo <11,5 g/dl muži; počet krevních destiček <75 000/μl.
    5. Hemoglobin A1C (HbA1C) >7,0 % při screeningu. (HbA1C se před následujícími vakcinacemi nebude opakovat.)

Subjekty nemohou být znovu vyšetřeny na výsledky vylučujících laboratorních testů. Výsledky potenciálně vylučujících vitálních funkcí se mohou opakovat, ale pokud se nezměnily na stupeň 3 nebo nižší a nejsou považovány za klinicky významné, měl by být subjekt vyloučen. Při určování způsobilosti pro následující očkování budou použity nejnovější laboratorní výsledky a výsledky vitálních funkcí.