BARDA Garantire l'immunità all'antrace per gli anziani (B-SAFE)

Criterio di inclusione:

1. Donne di sesso maschile o non gravide, di età pari o superiore a 66 anni al momento della randomizzazione per la popolazione anziana o di età compresa tra 18 e 50 anni al momento della randomizzazione per la popolazione più giovane.

2. Le donne in età fertile e sessualmente attive con un partner maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening al giorno 64 e devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile per almeno 2 mesi prima dello screening.

   1. Una donna in età fertile è definita come una donna in post-menarca e in pre-menopausa in grado di rimanere incinta. Ciò non include le donne che soddisfano una delle seguenti condizioni: menopausa >2 anni, legatura delle tube >1 anno, salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia.
   2. La contraccezione adeguata è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Gli esempi includono: contraccettivi orali, sia combinati che progestinici da soli; progestinico iniettabile; impianti di etenogestrel o levonorgestrel; anello vaginale estrogenico; cerotti contraccettivi percutanei; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima della visita di screening del soggetto di sesso femminile, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto (le informazioni sulla sterilità del partner maschile possono provenire dall'esame della cartella clinica del soggetto da parte del personale del sito o dal colloquio con il soggetto sulla sua storia medica); preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta); preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).
3. In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Come parte del processo di consenso, i soggetti devono essere in grado di dimostrare la comprensione superando il "Questionario di valutazione della comprensione" entro 2 tentativi. Il superamento è definito come la capacità di rispondere correttamente a tutte le domande.

4. In condizioni di salute relativamente stabili in base al giudizio dello sperimentatore del sito, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dai seguenti criteri:

   1. Salute stabile per età (definita come assenza di nuove condizioni per anamnesi, nuovi farmaci in una diversa classe terapeutica o modifica della dose giornaliera di farmaci prescritti esistenti nei 45 giorni precedenti lo screening). Il trattamento efficace (fino alla risoluzione) di un'infezione acuta (ad es. infezione del tratto urinario, cellulite, otite o bronchite) con un antibiotico nei 45 giorni precedenti lo screening non sarà considerato una deviazione da questo criterio di inclusione fintanto che la terapia antibiotica è stata completata almeno una settimana prima dello screening e non sono stati presenti segni o sintomi di infezione dal completamento del trattamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambiamento del fornitore di assistenza sanitaria o della compagnia assicurativa, o apportata per motivi che non riflettono un cambiamento nello stato della malattia (ad esempio, considerazioni finanziarie), purché all'interno della stessa classe generale di farmaci, non essere considerato una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dallo sperimentatore del sito, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione.
   2. I soggetti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, a parere del ricercatore del sito, questi non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e il loro uso non è per la gestione di un peggioramento della diagnosi medica o condizione. Nota: sono consentiti farmaci topici, nasali e inalatori (ad eccezione degli steroidi, come indicato nei criteri di esclusione del soggetto) e vitamine.
5. Avere un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 35,0 kg/m2 allo Screening. (Il BMI non sarà rivalutato prima delle vaccinazioni successive.)
6. Avere accesso a un mezzo di contatto telefonico coerente e affidabile, che può essere a casa, sul posto di lavoro o tramite dispositivo elettronico mobile personale.
7. Sono disponibili e in grado di rispettare tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio o donne che allattano.
2. Avere un requisito per l'assistenza infermieristica qualificata.
3. Avere una storia di reazioni gravi ai componenti di AVA o CPG 7909, ad esempio formaldeide, cloruro di benzetonio (femerolo) o alluminio.
4. Avere una storia di sensibilità al lattice.
5. Avere una storia di aver mai ricevuto un vaccino per l'antrace prima dello screening o ha avuto un'infezione da antrace.
6. Avere qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio del ricercatore del sito, altera sfavorevolmente il rischio-beneficio della partecipazione del soggetto, o è suscettibile di interferire con la conformità o le valutazioni dello studio, o è suscettibile di confondere l'interpretazione della sicurezza o dell'immunogenicità dati.
7. Avere una diagnosi, attuale o passata, di una condizione medica potenzialmente immuno-mediata, come la sindrome di Guillain-Barré, la narcolessia o una malattia infiammatoria autoimmune o cronica.
8. Avere una diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia o disturbo bipolare.
9. Sono stati ricoverati in ospedale per malattie psichiatriche, hanno una storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per altri nei 10 anni precedenti prima dello screening e di ogni vaccinazione dello studio.
10. Avere una storia di abuso di alcol o droghe (secondo il giudizio del ricercatore) entro 5 anni prima dello screening e di ogni vaccinazione dello studio, o risultare positivo per droghe d'abuso allo screening (inclusa la cannabis, anche se legale). Le benzodiazepine per i disturbi d'ansia e gli stimolanti per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività non sono esclusi se il soggetto ha assunto una dose stabile per più di 3 mesi prima dello screening e di ogni vaccinazione in studio e se il soggetto può produrre una prescrizione valida e attuale per il farmaco. Propossifene, oppioidi o combinazioni contenenti questi farmaci (inclusi quelli usati per la dipendenza da oppioidi) non sono consentiti indipendentemente dallo stato della prescrizione. Nota: uno screening antidroga sulle urine positivo non può essere ripetuto. (Lo screening farmacologico non verrà ripetuto prima delle vaccinazioni successive.)
11. Avere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C sulla base dell'anamnesi; o risulti positivo per uno qualsiasi di questi allo Screening. Possono partecipare i soggetti che sono stati trattati efficacemente per l'epatite C, come evidenziato da un test di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo e che non necessitano più di terapia antivirale. (I test di screening non saranno ripetuti prima delle successive vaccinazioni.)
12. Avere una malattia neoplastica attiva nota o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Tuttavia, non sono esclusi i soggetti con carcinoma cutaneo superficiale che non richiedono un intervento diverso dall'escissione locale.
13. Avere immunosoppressione a seguito di una malattia o trattamento sottostante, o uso di chemioterapia antitumorale (citotossica) o radioterapia entro 3 anni prima dello screening e di ogni vaccinazione dello studio.
14. - Aver assunto qualsiasi agente immunosoppressore sistemico, compresi gli immunomodulatori, 6 mesi prima dello screening e di ciascuna vaccinazione dello studio. L'immunoterapia con allergeni (desensibilizzazione) non è esclusiva. L'immunoterapia allergenica (desensibilizzazione) non include anticorpi sistemici come benralizumab, mepolizumab o omalizumab; questi sono esclusivi.
15. Soffrono o hanno una storia di nevralgia, parestesia o neurite nei 90 giorni precedenti lo screening e ogni vaccinazione dello studio; o avere una storia di ictus.
16. - Hanno avuto convulsioni o encefalomielite nei tre anni precedenti lo screening e ogni vaccinazione dello studio.
17. Aver ricevuto immunoglobuline o altri prodotti sanguigni (ad eccezione delle immunoglobuline Rho[D]) entro 90 giorni prima dello screening e di ciascuna vaccinazione dello studio.
18. Avere ricevuto un agente sperimentale entro 180 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico durante il periodo di studio. Ciò include vaccini, farmaci, farmaci biologici, dispositivi, emoderivati ​​o farmaci autorizzati o meno. La partecipazione a uno studio osservazionale non è esclusiva purché non interferisca con le visite o le procedure dello studio (ad esempio, restrizioni sul volume del prelievo di sangue).
19. - Aver assunto corticosteroidi per via orale o parenterale di qualsiasi dose entro 30 giorni prima di ogni vaccinazione in studio.
20. - Avere assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi entro 30 giorni prima di ogni vaccinazione in studio. L'alta dose è definita come >800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente. Dosi inferiori di corticosteroidi per via inalatoria non sono esclusive.
21. Avere ricevuto qualsiasi vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o ricevuta pianificata dalla prima vaccinazione dello studio fino alla Visita 10 (giorno 64).
22. - Avere ricevuto qualsiasi vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o ricevuta pianificata dalla prima vaccinazione dello studio fino alla Visita 10 (giorno 64).

23. Avere una malattia acuta, come determinato dal ricercatore del sito, entro 72 ore prima di ogni vaccinazione dello studio.

    1. Se la temperatura orale del soggetto è superiore a 100,0°F (37,8°C), il soggetto può essere rivalutato per l'idoneità entro la finestra della visita (+3 giorni).
    2. Una malattia acuta che è quasi risolta, con solo sintomi residui minori rimanenti, è ammissibile se, a parere del ricercatore del sito, i sintomi residui non interferiranno con la capacità del personale dello studio di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.
    3. Per le infezioni batteriche trattate con successo con antibiotici si applica il criterio di inclusione 4a.
24. Avere una storia di infarto miocardico o ischemia, o avere reperti elettrocardiografici (ECG) di infarto miocardico, ischemia, strain, blocco di branca completo o aritmie ventricolari (diverse da contrazioni ventricolari premature unifocali ≤2/minuto). Inoltre, altri risultati della storia cardiaca o dell'ECG, che secondo l'opinione dello sperimentatore rappresentano un rischio potenzialmente instabile o inaccettabilmente elevato di un esito cardiaco avverso, sono esclusi. (L'ECG non verrà ripetuto prima delle vaccinazioni successive.)

25. Avere risultati di test di laboratorio o risultati clinici (compresi i segni vitali) che, singolarmente o in combinazione, possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, alterare sfavorevolmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione del soggetto o confondere i risultati di sicurezza o immunogenicità dello studio. Sono inoltre esclusi:

    1. Qualsiasi risultato di laboratorio o di segno vitale di Grado 3 clinicamente significativo, o qualsiasi risultato di laboratorio o di segno vitale di Grado 4 (indipendentemente dal significato valutato) allo Screening. Per le vaccinazioni successive, risultati di laboratorio anormali e risultati dei segni vitali postvaccinazione saranno valutati rispetto alle regole per l'interruzione anticipata della somministrazione.
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina >1,5 volte l'ULN a meno che non sia isolata la sindrome di Gilbert.
    3. Creatinina > 1,5 volte ULN per età e sesso.
    4. Conta leucocitaria <3.000/μL o >12.500/μL; conta assoluta dei neutrofili <1200/μL; conta linfocitaria assoluta <750/μL; emoglobina <10 g/dL femmine o <11,5 g/dL maschi; conta piastrinica <75.000/μL.
    5. Emoglobina A1C (HbA1C) >7,0% allo screening. (L'HbA1C non verrà ripetuto prima delle vaccinazioni successive.)

I soggetti non possono essere sottoposti a un nuovo screening per i risultati dei test di laboratorio di esclusione. I risultati dei segni vitali potenzialmente escludenti possono essere ripetuti, ma a meno che non si siano risolti in una designazione di Grado 3 o inferiore e non siano considerati clinicamente significativi, il soggetto deve essere escluso. I risultati di laboratorio e dei segni vitali più recenti verranno utilizzati per determinare l'idoneità per le vaccinazioni successive.