BARDA обеспечивает иммунитет пожилых людей к сибирской язве (B-SAFE)

Критерии включения:

1. Мужчины или небеременные женщины в возрасте 66 лет и старше на момент рандомизации для пожилого населения или в возрасте от 18 до 50 лет на момент рандомизации для более молодого населения.

2. Женщины, способные к деторождению и ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента скрининга до 64-го дня и должны использовать надежный метод контроля рождаемости не менее чем за 2 месяца до скрининга.

   1. Женщина детородного возраста определяется как женщина после наступления менархе и в пременопаузе, способная забеременеть. Это не включает женщин, которые соответствуют любому из следующих условий: менопауза > 2 лет, перевязка маточных труб > 1 года, двусторонняя сальпингоовариэктомия или гистерэктомия.
   2. Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта. Примеры включают: оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены; инъекционный прогестаген; имплантаты этеногестрела или левоноргестрела; эстрогенное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции; внутриматочная спираль или внутриматочная система; стерилизация партнера-мужчины по крайней мере за 6 месяцев до визита для скрининга женщины-субъекта, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта (информация о бесплодии партнера-мужчины может быть получена в результате изучения персоналом учреждения медицинских карт субъекта или интервью с субъектом в ее истории болезни); мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий); мужской презерватив в сочетании с женской диафрагмой с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) или без него.
3. Возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования. В рамках процесса получения согласия субъекты должны быть в состоянии продемонстрировать понимание, заполнив «Опросник оценки понимания» за 2 попытки. Прохождение определяется как способность правильно ответить на все вопросы.

4. При относительно стабильном состоянии здоровья на основании заключения исследователя на месте, установленного историей болезни, физическим осмотром и следующими критериями:

   1. Стабильное здоровье для данного возраста (определяется как отсутствие новых состояний в истории болезни, новые лекарства в другом терапевтическом классе или изменение суточной дозы существующих рецептурных лекарств в течение 45 дней, предшествующих скринингу). Эффективное лечение (до разрешения) острой инфекции (например, инфекции мочевыводящих путей, целлюлита, отита или бронхита) антибиотиком в течение 45 дней до скрининга не будет считаться отклонением от этого критерия включения, если терапия антибиотиками была завершена. по крайней мере за неделю до скрининга и при отсутствии признаков или симптомов инфекции после завершения лечения. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг или страховой компании, или сделанное по причинам, не отражающим изменение статуса заболевания (например, по финансовым соображениям), при условии, что оно относится к тому же общему классу лекарств, будет не считается отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания, как это определено исследователем на месте, не будет считаться отклонением от этого критерия включения.
   2. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению исследователя места, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и их использование не предназначено для лечения ухудшения медицинского диагноза или состояние. Примечание. Разрешены местные, назальные и ингаляционные лекарства (за исключением стероидов, как указано в критериях исключения субъекта) и витамины.
5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) менее 35,0 кг/м2 на скрининге. (ИМТ не будет переоцениваться до последующих прививок.)
6. Иметь доступ к постоянным и надежным средствам телефонной связи, которые могут быть дома, на рабочем месте или с помощью личного мобильного электронного устройства.
7. Доступны и способны соблюдать все учебные визиты.

Критерий исключения:

1. Женщины, у которых положительный тест мочи на беременность во время скрининга или в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины, или женщины, кормящие грудью.
2. Есть потребность в квалифицированном медицинском уходе.
3. Иметь в анамнезе тяжелые реакции на компоненты AVA или CPG 7909, например, формальдегид, хлорид бензетония (фемерол) или алюминий.
4. В анамнезе чувствительность к латексу.
5. Вы когда-либо получали вакцину против сибирской язвы до скрининга или имели инфекцию сибирской язвы.
6. Иметь какое-либо медицинское, психиатрическое или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя, неблагоприятно изменяет соотношение риска и пользы от участия субъекта, или может повлиять на соблюдение режима исследования или оценки, или может исказить интерпретацию безопасности или иммуногенности. данные.
7. Наличие любого диагноза, настоящего или прошлого, потенциально иммуноопосредованного заболевания, такого как синдром Гийена-Барре, нарколепсия или аутоиммунное или хроническое воспалительное заболевание.
8. Иметь какой-либо диагноз, настоящий или прошлый, шизофрении или биполярного расстройства.
9. Были госпитализированы по поводу психического заболевания, имели в анамнезе попытки самоубийства или заключение в тюрьму из-за опасности для себя или других в течение предшествующих 10 лет до скрининга и каждой исследуемой вакцинации.
10. Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками (по решению следователя) в течение 5 лет до скрининга и каждой исследуемой вакцины или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге (включая каннабис, даже если это разрешено законом). Бензодиазепины при тревожных расстройствах и стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности не являются исключением, если субъект принимал стабильную дозу в течение более 3 месяцев до скрининга и каждой исследовательской вакцинации и если субъект может предъявить действительный текущий рецепт на лекарство. Пропоксифен, опиоиды или комбинации, содержащие эти лекарства (в том числе используемые для лечения опиоидной зависимости), не разрешены независимо от статуса рецепта. Примечание. Положительный результат скрининга на наркотики в моче можно не повторять. (Проверка на наркотики не будет повторяться до последующих прививок.)
11. Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или острой или хронической инфекции гепатита В или гепатита С на основании истории болезни; или положительный результат теста на любой из них при скрининге. Субъекты, которые прошли эффективное лечение гепатита С, о чем свидетельствует отрицательный подтверждающий тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С, и которым больше не требуется противовирусная терапия, имеют право на участие. (Скрининговые тесты не будут повторяться до последующих прививок.)
12. Имеют известное активное неопластическое заболевание или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе. Однако субъекты с поверхностным раком кожи, которым не требуется вмешательства, кроме местного иссечения, не исключены.
13. иметь иммуносупрессию в результате основного заболевания или лечения, или использования противоопухолевой химиотерапии (цитотоксической) или лучевой терапии в течение 3 лет до скрининга и каждой исследуемой вакцины.
14. Принимали какие-либо системные иммунодепрессанты, включая иммуномодуляторы, за 6 месяцев до скрининга и каждой исследуемой вакцины. Иммунотерапия аллергенами (десенсибилизация) не является исключением. Иммунотерапия аллергенами (десенсибилизация) не включает системные антитела, такие как бенрализумаб, меполизумаб или омализумаб; это исключения.
15. Страдаете невралгией, парестезией или невритом в анамнезе в течение 90 дней до скрининга и каждой исследуемой вакцины; или иметь любую историю инсульта.
16. У вас были судороги или энцефаломиелит в течение трех лет до скрининга и каждой исследуемой вакцины.
17. Получили иммуноглобулин или другие продукты крови (за исключением иммуноглобулина Rho[D]) в течение 90 дней до скрининга и каждой исследуемой вакцины.
18. Получили экспериментальный агент в течение 180 дней до первой вакцинации в рамках исследования или ожидают участия в другом клиническом испытании интервенционного агента в течение периода исследования. Сюда входят лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарства, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства. Участие в обсервационном исследовании не является исключением, если оно не мешает визитам в рамках исследования или процедурам (например, ограничение объема забора крови).
19. Принимали кортикостероиды перорально или парентерально в любой дозе в течение 30 дней до каждой исследуемой вакцины.
20. Принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в течение 30 дней до каждой исследуемой вакцины. Высокая доза определяется как >800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента. Низкие дозы ингаляционных кортикостероидов не являются исключением.
21. Получили какую-либо лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования или запланированное получение от первой вакцинации в рамках исследования до визита 10 (день 64).
22. Получили какую-либо лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до первой исследуемой вакцины или запланировали получение от первой исследуемой вакцины до визита 10 (день 64).

23. Иметь острое заболевание, как определено следователем на месте, в течение 72 часов до каждой исследуемой вакцины.

    1. Если температура полости рта субъекта выше 100,0°F (37,8°C), субъект может быть повторно оценен на соответствие требованиям в течение окна посещения (+3 дня).
    2. Острое заболевание, которое почти разрешилось, с оставшимися лишь незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению исследователя, остаточные симптомы не будут мешать способности исследовательского персонала оценивать параметры безопасности, как того требует протокол.
    3. Для бактериальных инфекций, успешно леченных антибиотиками, применяется критерий включения 4а.
24. Наличие в анамнезе инфаркта миокарда или ишемии, или наличие на ЭКГ признаков инфаркта миокарда, ишемии, напряжения, полной блокады ножек пучка Гиса или желудочковых аритмий (кроме унифокальной экстрасистолии желудочков ≤2 в минуту). Кроме того, другие кардиологические данные или данные ЭКГ, которые, по мнению исследователя, представляют собой потенциально нестабильный или неприемлемо высокий риск неблагоприятного сердечного исхода, являются исключением. (ЭКГ не будет повторяться до последующих прививок.)

25. Иметь какие-либо результаты лабораторных анализов или клинические данные (включая показатели жизнедеятельности), которые по отдельности или в сочетании, по мнению исследователя, могут неблагоприятно изменить соотношение риска и пользы от участия субъекта или исказить результаты исследования по безопасности или иммуногенности. Кроме того, нижеследующее является исключением:

    1. Любой клинически значимый результат лабораторных анализов или показателей жизнедеятельности 3 степени или любой результат лабораторных исследований или показателей жизнедеятельности 4 степени (независимо от оценочной значимости) при скрининге. При последующих вакцинациях аномальные лабораторные результаты и показатели жизненно важных функций после вакцинации будут оцениваться в соответствии с правилами досрочного прекращения дозирования.
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН, за исключением изолированного синдрома Жильбера.
    3. Креатинин более чем в 1,5 раза превышает ВГН в зависимости от возраста и пола.
    4. Количество лейкоцитов <3000/мкл или >12500/мкл; абсолютное количество нейтрофилов <1200/мкл; абсолютное количество лимфоцитов <750/мкл; гемоглобин <10 г/дл у женщин или <11,5 г/дл у мужчин; количество тромбоцитов <75 000/мкл.
    5. Гемоглобин A1C (HbA1C)> 7,0% при скрининге. (HbA1C не будет повторяться до последующих прививок.)

Субъекты не могут быть повторно проверены на исключительные результаты лабораторных анализов. Потенциально исключающие результаты основных показателей жизнедеятельности могут быть повторены, но если они не разрешились до степени 3 или ниже и не считаются клинически значимыми, субъект должен быть исключен. Самые последние результаты лабораторных исследований и основных показателей жизнедеятельности будут использоваться при определении права на последующие вакцинации.