BARDA 高齢者の炭疽菌免疫を確保 (B-SAFE)

包含基準:

1. 男性または非妊娠女性、高齢者集団の無作為化時点で66歳以上、若年者集団の無作為化時点で18～50歳。

2. 妊娠の可能性があり、男性パートナーと性行為を行っている女性は、スクリーニングから64日目まで許容可能な避妊方法を使用することに同意し、スクリーニング前の少なくとも2か月間は信頼できる避妊方法を使用していなければなりません。

   1. 妊娠可能な女性とは、初経後および妊娠可能な閉経前の女性と定義されます。 これには、次の条件のいずれかを満たす女性は含まれません：閉経2年以上、卵管結紮術1年以上、両側卵管卵巣摘出術、または子宮摘出術。
   2. 適切な避妊とは、製品ラベルに従って一貫して正しく使用され、該当する場合には失敗率が年間 1% 未満の避妊方法として定義されます。 例としては、経口避妊薬（プロゲストゲンとの併用またはプロゲストゲン単独のいずれか）が挙げられます。注射可能なプロゲストゲン;エテノゲストレルまたはレボノルゲストレルのインプラント。エストロゲン性膣リング。経皮的避妊パッチ。子宮内装置または子宮内システム。女性対象のスクリーニング訪問の少なくとも6か月前に男性パートナーが不妊手術を受けており、この男性がその対象の唯一のパートナーである（男性パートナーの不妊に関する情報は、施設職員による対象の医療記録の検討または対象との面接から得られる可能性がある）彼女の病歴について）。膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）と組み合わせた男性用コンドーム。膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）の有無にかかわらず、女性用横隔膜と組み合わせた男性用コンドーム。
3. 研究手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。 同意プロセスの一環として、被験者は 2 回以内に「理解度評価アンケート」に合格し、理解を示すことができなければなりません。 合格とは、すべての質問に正しく答えることができることと定義されます。

4. 病歴、身体検査、および以下の基準によって判断される、施設調査員の判断に基づく健康状態が比較的安定している。

   1. 年齢の割に安定した健康状態（スクリーニング前の45日以内に、病歴ごとの新たな症状、異なる治療クラスの新しい薬剤、または既存の処方薬の1日量の変更がないことと定義されます）。 スクリーニング前45日以内の抗生物質による急性感染症（例：尿路感染症、蜂窩織炎、中耳炎、または気管支炎）の効果的な治療（治癒まで） 抗生物質による治療が完了している限り、この包含基準からの逸脱とはみなされないスクリーニングの少なくとも 1 週間前に行われ、治療完了以来、感染の兆候や症状が存在していないこと。 医療提供者や保険会社の変更による処方変更、または病気の状態の変化を反映しない理由（経済的理由など）で行われる処方変更は、同じ一般的な種類の薬剤内である限り、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 施設の治験責任医師が判断した、疾患転帰の改善による処方薬の変更は、この包含基準からの逸脱とはみなされません。
   2. 施設治験責任医師の意見で、これらが被験者の安全性や反応原性や免疫原性の評価にさらなるリスクをもたらさず、その使用が医学的診断や医学的診断の悪化の管理を目的としない場合、被験者は慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けていてもよい。状態。 注: 局所薬、経鼻薬、吸入薬 (対象除外基準で概説されているステロイドを除く) およびビタミンは許可されています。
5. スクリーニング時の肥満指数（BMI）が 35.0 kg/m2 未満である。 （次回のワクチン接種の前にBMIが再評価されることはありません。）
6. 自宅、職場、個人の携帯電子機器など、一貫した信頼性の高い電話連絡手段にアクセスできるようにします。
7. すべての研究訪問に対応可能であり、応じることができます。

除外基準:

1. スクリーニング時または各研究ワクチン接種前の24時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た女性、または授乳中の女性。
2. 熟練した介護が必要な方。
3. AVA または CPG 7909 の成分 (ホルムアルデヒド、塩化ベンゼトニウム (フェメロール)、アルミニウムなど) に対する重篤な反応の既往歴がある。
4. ラテックス過敏症の既往歴がある。
5. -スクリーニング前に炭疽菌のワクチンを受けた歴がある、または炭疽菌感染症を患ったことがある。
6. -施設治験責任医師の意見で、被験者参加のリスクとベネフィットを不利に変える、または研究の遵守または評価を妨げる可能性がある、または安全性または免疫原性の解釈を混乱させる可能性があると思われる医学的、精神医学的または社会的状態を患っているデータ。
7. 現在または過去に、ギラン・バレー症候群、ナルコレプシー、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患など、免疫介在性の可能性のある病状の診断を受けている。
8. 現在または過去に統合失調症または双極性障害の診断を受けている。
9. -スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の過去10年以内に、精神疾患で入院している、自殺企図の履歴がある、または自分自身または他人への危険による監禁の履歴がある。
10. スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の5年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある（治験責任医師の判断による）、またはスクリーニング時に乱用薬物の検査結果が陽性（合法の場合でも大麻を含む）。 不安障害に対するベンゾジアゼピンおよび注意欠陥多動性障害に対する興奮剤は、対象がスクリーニングおよび各研究ワクチン接種前に3か月以上安定した用量を服用しており、対象が有効な現在の薬物処方箋を提出できる場合には除外されない。 プロポキシフェン、オピオイド、またはこれらの薬剤を含む組み合わせ（オピオイド中毒に使用されるものを含む）は、処方状況に関係なく許可されません。 注: スクリーニング陽性の尿薬物スクリーニングを再度行うことはできません。 （次回のワクチン接種の前に薬物スクリーニングは繰り返されません。）
11. 病歴に基づいて、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染が既知である。またはスクリーニング時にこれらのいずれかについて陽性反応を示した場合。 C型肝炎のリボ核酸（RNA）確認検査が陰性であることが証明され、C型肝炎の効果的な治療を受けており、もはや抗ウイルス療法を必要としない被験者は参加資格がある。 （次回のワクチン接種の前にスクリーニング検査を繰り返すことはありません。）
12. 活動性の腫瘍性疾患または血液悪性腫瘍の病歴が既知である。 ただし、局所切除以外の介入を必要としない表在性皮膚がんの被験者は除外されません。
13. -スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の3年以内に、基礎疾患または治療、または抗がん化学療法（細胞傷害性）または放射線療法の使用の結果として免疫抑制を患っている。
14. スクリーニングおよび各研究ワクチン接種の6か月前に、免疫調節剤を含む全身性免疫抑制剤を服用している。 アレルゲン免疫療法（減感作療法）は除外されません。 アレルゲン免疫療法（減感作）には、ベンラリズマブ、メポリズマブ、オマリズマブなどの全身性抗体は含まれません。これらは排他的です。
15. スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の90日以内に、神経痛、感覚異常、または神経炎に苦しんでいる、またはその病歴がある。または脳卒中の既往歴がある。
16. -スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の3年以内にけいれんまたは脳脊髄炎を起こしたことがある。
17. スクリーニングおよび各研究ワクチン接種前の90日以内に免疫グロブリンまたはその他の血液製剤（Rho[D]免疫グロブリンを除く）を投与されている。
18. -最初の治験ワクチン接種前の180日以内に治験薬の投与を受けた、または治験期間中に介入薬を用いた別の臨床試験に参加する予定である。 これには、認可または無認可のワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、医薬品が含まれます。 観察研究への参加は、研究訪問や手順（採血量の制限など）を妨げない限り、除外されません。
19. -各研究ワクチン接種前の30日以内に、任意の用量の経口または非経口コルチコステロイドを服用している。
20. -各研究ワクチン接種前の30日以内に高用量の吸入コルチコステロイドを服用している。 高用量は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等品の >800 mcg/日と定義されます。 より低用量の吸入コルチコステロイドは除外されません。
21. -最初の研究ワクチン接種前の30日以内に認可された生ワクチンを接種しているか、または訪問10（64日目）までの最初の研究ワクチン接種から予定されている接種を受けている。
22. -最初の研究ワクチン接種前の14日以内に認可された不活化ワクチンを接種しているか、または訪問10（64日目）までの最初の研究ワクチン接種から予定されている接種を受けている。

23. -各治験ワクチン接種前の72時間以内に、施設治験責任医師が判断した急性疾患に罹患している。

    1. 被験者の口腔温度が100.0°Fを超えている場合 (37.8°C)、被験者は訪問期間内 (+3 日) に適格性について再評価される場合があります。
    2. 軽度の残存症状のみを残してほぼ治癒した急性疾患は、残存症状が治験実施計画書で要求される安全性パラメータを評価する研究スタッフの能力を妨げないと施設治験責任医師が判断する場合には許容される。
    3. 抗生物質による治療が成功した細菌感染症には、包含基準 4a が適用されます。
24. -心筋梗塞または虚血の病歴がある、または心筋梗塞、虚血、緊張、完全な脚ブロック、または心室性不整脈（単焦点性心室性期外収縮を除く）2/分以下の心電図（ECG）所見がある。 さらに、潜在的に不安定な、または有害な心臓転帰のリスクが許容できないほど高いと研究者が判断する他の心臓病歴または ECG 所見は除外されます。 （次回のワクチン接種の前に心電図検査を繰り返すことはありません。）

25. -単独または組み合わせて、治験責任医師の意見では、被験者参加のリスク利益を不利に変化させる、または研究の安全性または免疫原性の結果を混乱させる可能性がある臨床検査結果または臨床所見（バイタルサインを含む）がある。 さらに、以下は除外されます。

    1. スクリーニング時の臨床的に重要なグレード 3 の臨床検査結果またはバイタルサイン結果、またはグレード 4 の臨床検査結果またはバイタルサイン結果 (評価された重要性に関係なく)。 後続のワクチン接種では、ワクチン接種後の異常な臨床検査結果およびバイタルサイン結果が、投与の早期終了に関する規則に照らして評価されます。
    2. 孤立性ギルバート症候群でない限り、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値 (ULN) の上限の 2 倍を超える、またはビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える。
    3. クレアチニンが年齢および性別ごとに ULN の 1.5 倍を超える。
    4. 白血球数 <3,000/μL または >12,500/μL;絶対好中球数 <1200/μL;リンパ球絶対数 <750/μL;ヘモグロビン<10 g/dLの女性、または<11.5 g/dLの男性。血小板数 <75,000/μL。
    5. スクリーニング時のヘモグロビン A1C (HbA1C) >7.0%。 （次回のワクチン接種の前に HbA1C を繰り返すことはありません。）

除外的な臨床検査結果について被験者を再スクリーニングすることはできません。 潜在的に除外的なバイタルサインの結果が繰り返される場合がありますが、グレード 3 以下の指定に解決され、臨床的に重要であるとみなされない限り、対象は除外されるべきです。 次回のワクチン接種の適格性を判断する際には、最新の検査結果とバイタルサインの結果が使用されます。