BARDA sikrer miltbrand-immunitet for ældre (B-SAFE)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller ikke-gravide kvinder, 66 år eller ældre på randomiseringstidspunktet for den ældre befolkning, eller 18 til 50 år på randomiseringstidspunktet for den yngre befolkning.

2. Kvinder, der er i den fødedygtige alder og er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening til dag 64 og skal have brugt en pålidelig præventionsmetode i mindst 2 måneder før screening.

   1. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som post-debut menarche og præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid. Dette inkluderer ikke kvinder, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser: menopausal >2 år, tubal ligering >1 år, bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi.
   2. Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og når det er relevant i overensstemmelse med produktetiketten. Eksempler omfatter: orale præventionsmidler, enten kombineret eller gestagen alene; injicerbart gestagen; implantater af etenogestrel eller levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane præventionsplastre; intrauterin enhed eller intrauterint system; mandlig partnersterilisering mindst 6 måneder før den kvindelige forsøgspersons screeningsbesøg, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson (oplysningerne om den mandlige partners sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler eller interview med forsøgspersonen om hendes sygehistorie); mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille); mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).
3. Kunne give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer. Som en del af samtykkeprocessen skal forsøgspersoner kunne demonstrere forståelse ved at bestå "Assessment of Understanding Questionnaire" inden for 2 forsøg. Beståelse defineres som at kunne besvare alle spørgsmål korrekt.

4. I et relativt stabilt helbred baseret på stedets efterforskers vurdering, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og følgende kriterier:

   1. Stabil sundhed for alder (defineret som ingen nye tilstande pr. sygehistorie, ny medicin i en anden terapeutisk klasse eller ændring i daglig dosis af eksisterende receptpligtig medicin inden for de 45 dage forud for screening). Effektiv behandling (til opløsning) af en akut infektion (f.eks. urinvejsinfektion, cellulitis, otitis eller bronkitis) med et antibiotikum inden for 45 dage forud for screening vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium, så længe antibiotikabehandlingen blev afsluttet mindst en uge før screening, og der har ikke været tegn eller symptomer på infektionen siden afslutningen af ​​behandlingen. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske eller forsikringsselskab, eller som er foretaget af årsager, der ikke afspejler en ændring i sygdomsstatus (f.eks. økonomiske overvejelser), så længe inden for den samme generelle medicinklasse, vil ikke betragtes som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets investigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium.
   2. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis disse efter undersøgelsesstedets mening ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet, og deres anvendelse ikke er til behandling af en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin (med undtagelse af steroider, som beskrevet i emnets udelukkelseskriterier) og vitaminer er tilladt.
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mindre end 35,0 kg/m2 ved screening. (BMI vil ikke blive revurderet før efterfølgende vaccinationer.)
6. Få adgang til en ensartet og pålidelig måde til telefonisk kontakt, som kan være hjemmet, arbejdspladsen eller via personlig mobil elektronisk enhed.
7. Er tilgængelige og i stand til at overholde alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der har en positiv uringraviditetstest ved screening eller inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination eller kvinder, der ammer.
2. Har krav om dygtig sygepleje.
3. Har en historie med alvorlige reaktioner på komponenter af AVA eller CPG 7909, f.eks. formaldehyd, benzethoniumchlorid (phemerol) eller aluminium.
4. Har en historie med latexfølsomhed.
5. Har en historie med nogensinde at have modtaget en vaccine mod miltbrand før screening, eller har haft en miltbrandinfektion.
6. Har nogen medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der efter stedets efterforskers mening ændrer risiko-fordele ved forsøgspersons deltagelse på en ugunstig måde, eller som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller vurderinger, eller som sandsynligvis vil forveksle fortolkning af sikkerhed eller immunogenicitet data.
7. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af en potentielt immunmedieret medicinsk tilstand, såsom Guillain-Barrés syndrom, narkolepsi eller en autoimmun eller kronisk inflammatorisk sygdom.
8. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni eller bipolar lidelse.
9. Har været indlagt på grund af psykiatrisk sygdom, har haft selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de foregående 10 år forud for screening og hver undersøgelsesvaccination.
10. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug (ifølge efterforskerens vurdering) inden for 5 år før screening og hver undersøgelsesvaccination, eller test positiv for misbrugsstoffer ved screening (inklusive for cannabis, selv hvor lovligt). Benzodiazepiner til angstlidelser og stimulanser mod opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitet er ikke udelukkende, hvis forsøgspersonen har været på en stabil dosis i mere end 3 måneder forud for screening og hver undersøgelsesvaccination, og hvis forsøgspersonen kan fremlægge en gyldig, aktuel recept på medicinen. Propoxyphen, opioider eller kombinationer, der indeholder disse medikamenter (inklusive som brugt til opioidafhængighed) er ikke tilladt uanset receptpligtig status. Bemærk: En positiv screening af urinlægemiddelscreening gentages muligvis ikke. (Drug screening vil ikke blive gentaget før efterfølgende vaccinationer.)
11. Har kendt humant immundefektvirus (HIV) eller akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion baseret på sygehistorie; eller test positiv for nogen af ​​disse ved screening. Forsøgspersoner, der er blevet effektivt behandlet for hepatitis C, som det fremgår af en negativ hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) bekræftelsestest, og som ikke længere har brug for antiviral behandling, er berettiget til deltagelse. (Screening tests vil ikke blive gentaget før efterfølgende vaccinationer.)
12. Har kendt aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Personer med overfladisk hudkræft, som ikke kræver anden indgriben end lokal excision, er dog ikke udelukket.
13. Få immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft (cytotoksisk) eller strålebehandling inden for 3 år før screening og hver undersøgelsesvaccination.
14. Har taget systemiske immunsuppressive midler, inklusive immunmodulatorer, 6 måneder før screening og hver undersøgelsesvaccination. Allergenimmunterapi (desensibilisering) er ikke udelukkende. Allergenimmunterapi (desensibilisering) omfatter ikke systemiske antistoffer såsom benralizumab, mepolizumab eller omalizumab; disse er ekskluderende.
15. Lider af eller har en historie med neuralgi, paræstesi eller neuritis inden for 90 dage før screening og hver undersøgelsesvaccination; eller har nogen historie med slagtilfælde.
16. Har haft kramper eller encephalomyelitis inden for tre år før screening og hver undersøgelsesvaccination.
17. Har modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho[D] immunglobulin) inden for 90 dage før screening og hver undersøgelsesvaccination.
18. Har modtaget et forsøgsmiddel inden for 180 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller forventer at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel i undersøgelsesperioden. Dette omfatter licenserede eller ikke-licenserede vacciner, lægemidler, biologiske midler, enheder, blodprodukter eller medicin. Deltagelse i et observationsstudie er ikke udelukkende, så længe det ikke forstyrrer studiebesøg eller procedurer (f.eks. begrænsninger af blodopsamlingsvolumen).
19. Har taget orale eller parenterale kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før hver undersøgelsesvaccination.
20. Har taget højdosis inhalerede kortikosteroider inden for 30 dage før hver undersøgelsesvaccination. Højdosis er defineret som >800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende. Lavere doser af inhalerede kortikosteroider er ikke udelukkende.
21. Har modtaget en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt modtagelse fra den første undersøgelsesvaccination til og med besøg 10 (dag 64).
22. Har modtaget en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt modtagelse fra den første undersøgelsesvaccination til og med besøg 10 (dag 64).

23. Har en akut sygdom, som bestemt af stedets investigator, inden for 72 timer før hver undersøgelsesvaccination.

    1. Hvis forsøgspersonens orale temperatur er over 100,0°F (37,8°C), kan emnet blive revurderet for berettigelse inden for besøgsvinduet (+3 dage).
    2. En akut sygdom, der næsten er løst, med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter stedets investigator ikke vil forstyrre undersøgelsespersonalets evne til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.
    3. For bakterielle infektioner, der med succes er behandlet med antibiotika, gælder inklusionskriterium 4a.
24. Har en historie med myokardieinfarkt eller iskæmi, eller har elektrokardiogram (EKG) fund af myokardieinfarkt, iskæmi, strain, komplet bundt grenblok eller ventrikulære arytmier (bortset fra unifokale præmature ventrikulære kontraktioner ≤2/minut). Derudover er andre hjerteanamnese eller EKG-fund, som efter investigatorens opfattelse repræsenterer en potentielt ustabil eller uacceptabel høj risiko for et ugunstigt hjerteresultat, udelukkende. (EKG vil ikke blive gentaget før efterfølgende vaccinationer.)

25. Har laboratorietestresultater eller kliniske fund (inklusive vitale tegn), som hver for sig eller i kombination efter investigators mening sandsynligvis vil ændre risiko-fordel ved forsøgspersonens deltagelse ugunstigt eller forvirre undersøgelsessikkerhed eller immunogenicitetsresultater. Derudover er følgende ekskluderende:

    1. Ethvert klinisk signifikant grad 3-laboratorie- eller vitale tegnresultat, eller et hvilket som helst grad 4-laboratorie- eller vitale tegnresultat (uanset vurderet signifikans) ved screening. Ved efterfølgende vaccinationer vil unormale laboratorieresultater og vitale tegn efter vaccination blive vurderet i forhold til reglerne for tidlig afbrydelse af dosering.
    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller bilirubin >1,5 gange ULN, medmindre isoleret Gilberts syndrom.
    3. Kreatinin >1,5 gange ULN for alder og køn.
    4. Antal hvide blodlegemer <3.000/μL eller >12.500/μL; absolut neutrofiltal <1200/μL; absolut lymfocyttal <750/μL; hæmoglobin <10 g/dL kvinder eller <11,5 g/dL mænd; blodpladetal <75.000/μL.
    5. Hæmoglobin A1C (HbA1C) >7,0 % ved screening. (HbA1C vil ikke blive gentaget før efterfølgende vaccinationer.)

Forsøgspersoner kan ikke genscreenes for ekskluderende laboratorietestresultater. Potentielt udelukkende resultater af vitale tegn kan gentages, men medmindre de er gået over til en grad 3-betegnelse eller derunder og ikke anses for at være klinisk signifikante, bør forsøgspersonen udelukkes. De seneste laboratorie- og vitale tegnresultater vil blive brugt til at bestemme berettigelse til efterfølgende vaccinationer.