BARDA sichert Anthrax-Immunität für ältere Menschen (B-SAFE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder nicht schwangere Frauen, 66 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Randomisierung für die ältere Bevölkerung oder 18 bis 50 Jahre alt zum Zeitpunkt der Randomisierung für die jüngere Bevölkerung.

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen vom Screening bis zum 64. Tag einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen und vor dem Screening mindestens zwei Monate lang eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben.

   1. Eine Frau im gebärfähigen Alter wird als Frau nach Einsetzen der Menarche und vor der Menopause definiert, die schwanger werden kann. Ausgenommen sind Frauen, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Menopause >2 Jahre, Tubenligatur >1 Jahr, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie.
   2. Unter adäquater Empfängnisverhütung versteht man eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls im Einklang mit dem Produktetikett. Beispiele hierfür sind: orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein; injizierbares Gestagen; Implantate von Etenogestrel oder Levonorgestrel; Östrogener Vaginalring; perkutane Verhütungspflaster; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Sterilisation des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch des weiblichen Probanden, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden (die Informationen über die Sterilität des männlichen Partners können aus der Durchsicht der medizinischen Unterlagen des Probanden durch das Personal vor Ort oder aus einem Interview mit dem Probanden stammen). zu ihrer Krankengeschichte); Kondom für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen); Kondom für den Mann in Kombination mit einem Diaphragma für die Frau, entweder mit oder ohne vaginales Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen).
3. Kann vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Im Rahmen des Einwilligungsprozesses müssen die Probanden in der Lage sein, ihr Verständnis durch das Bestehen des „Fragebogens zur Beurteilung des Verständnisses“ innerhalb von zwei Versuchen nachzuweisen. Als bestanden gilt die Fähigkeit, alle Fragen richtig beantworten zu können.

4. Bei relativ stabilem Gesundheitszustand, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes vor Ort, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und die folgenden Kriterien:

   1. Stabiler Gesundheitszustand für das Alter (definiert als keine neuen Erkrankungen pro Krankengeschichte, neue Medikamente in einer anderen therapeutischen Klasse oder Änderung der Tagesdosis bestehender verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb der 45 Tage vor dem Screening). Eine wirksame Behandlung (bis zum Abklingen) einer akuten Infektion (z. B. Harnwegsinfektion, Zellulitis, Otitis oder Bronchitis) mit einem Antibiotikum innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet, solange die Antibiotikatherapie abgeschlossen wurde mindestens eine Woche vor dem Screening und seit Abschluss der Behandlung keine Anzeichen oder Symptome der Infektion aufgetreten sind. Jede Verschreibungsänderung, die auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters oder der Versicherungsgesellschaft zurückzuführen ist oder aus Gründen vorgenommen wird, die nicht auf eine Änderung des Krankheitsstatus zurückzuführen sind (z. B. finanzielle Erwägungen), sofern sie sich auf die gleiche allgemeine Medikamentenklasse bezieht, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen werden. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente aufgrund einer Verbesserung des Krankheitsverlaufs, wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium.
   2. Die Probanden können chronische Medikamente oder Medikamente nach Bedarf (prn) einnehmen, wenn diese nach Ansicht des Prüfarztes vor Ort kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Beurteilung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und ihre Verwendung nicht der Bewältigung einer Verschlechterung der medizinischen Diagnose dient oder Zustand. Hinweis: Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von Steroiden, wie in den Ausschlusskriterien für Probanden dargelegt) und Vitamine sind erlaubt.
5. Sie müssen beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 35,0 kg/m2 haben. (Der BMI wird vor nachfolgenden Impfungen nicht erneut ermittelt.)
6. Zugriff auf ein konsistentes und zuverlässiges Mittel zur telefonischen Kontaktaufnahme haben, das zu Hause, am Arbeitsplatz oder über ein persönliches mobiles elektronisches Gerät erfolgen kann.
7. Sind verfügbar und in der Lage, allen Studienbesuchen nachzukommen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben, oder Frauen, die stillen.
2. Sie benötigen eine qualifizierte Pflege.
3. Sie haben in der Vergangenheit schwere Reaktionen auf Bestandteile von AVA oder CPG 7909, z. B. Formaldehyd, Benzethoniumchlorid (Phemerol) oder Aluminium.
4. Sie haben eine Vorgeschichte von Latexempfindlichkeit.
5. Sie haben bereits vor dem Screening einen Anthrax-Impfstoff erhalten oder hatten eine Anthrax-Infektion.
6. An einer medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Studienleiters das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Teilnahme des Probanden ungünstig verändert oder wahrscheinlich die Studiencompliance oder -bewertungen beeinträchtigt oder die Interpretation von Sicherheit oder Immunogenität verfälscht Daten.
7. Sie haben eine aktuelle oder frühere Diagnose einer potenziell immunvermittelten Erkrankung, wie z. B. Guillain-Barré-Syndrom, Narkolepsie oder einer Autoimmunerkrankung oder einer chronisch entzündlichen Erkrankung.
8. Sie haben eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Schizophrenie oder einer bipolaren Störung.
9. Wurden in den letzten 10 Jahren vor dem Screening und jeder Studienimpfung wegen einer psychiatrischen Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert, hatten in der Vergangenheit Selbstmordversuche oder waren wegen Gefahr für sich selbst oder andere eingesperrt.
10. In den letzten 5 Jahren vor dem Screening und jeder Studienimpfung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (nach Einschätzung des Prüfarztes) haben oder beim Screening positiv auf Drogen getestet werden (einschließlich Cannabis, auch wenn es legal ist). Benzodiazepine gegen Angststörungen und Stimulanzien gegen Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung sind nicht ausschließend, wenn der Proband vor dem Screening und jeder Studienimpfung mehr als 3 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen hat und wenn der Proband ein gültiges, aktuelles Rezept für das Medikament vorlegen kann. Propoxyphen, Opioide oder Kombinationen, die diese Medikamente enthalten (auch zur Behandlung von Opioidabhängigkeit), sind unabhängig vom Verschreibungsstatus nicht erlaubt. Hinweis: Ein positiver Drogentest im Urin darf nicht wiederholt werden. (Drogentests werden vor weiteren Impfungen nicht wiederholt.)
11. aufgrund der Krankengeschichte eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben; oder beim Screening positiv auf einen dieser Punkte getestet werden. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die wirksam gegen Hepatitis C behandelt wurden, was durch einen negativen Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Bestätigungstest nachgewiesen wurde, und die keine antivirale Therapie mehr benötigen. (Screening-Tests werden vor weiteren Impfungen nicht wiederholt.)
12. Sie haben eine bekannte aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen. Patienten mit oberflächlichem Hautkrebs, die außer einer lokalen Entfernung keinen Eingriff benötigen, sind jedoch nicht ausgeschlossen.
13. Sie haben eine Immunsuppression als Folge einer Grunderkrankung oder -behandlung oder die Anwendung einer Chemotherapie gegen Krebs (zytotoxisch) oder einer Strahlentherapie innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening und jeder Studienimpfung.
14. Sie haben 6 Monate vor dem Screening und jeder Studienimpfung systemische Immunsuppressiva, einschließlich Immunmodulatoren, eingenommen. Eine Allergenimmuntherapie (Desensibilisierung) ist kein Ausschlusskriterium. Die Allergenimmuntherapie (Desensibilisierung) umfasst keine systemischen Antikörper wie Benralizumab, Mepolizumab oder Omalizumab; diese sind ausschließend.
15. innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening und jeder Studienimpfung an Neuralgien, Parästhesien oder Neuritis leiden oder in der Vergangenheit gelitten haben; oder in der Vergangenheit einen Schlaganfall erlitten haben.
16. innerhalb von drei Jahren vor dem Screening und jeder Studienimpfung Krämpfe oder Enzephalomyelitis hatten.
17. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und jeder Studienimpfung Immunglobulin oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho[D]-Immunglobulin) erhalten.
18. Sie haben innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Studienimpfung ein experimentelles Mittel erhalten oder beabsichtigen, während des Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie mit einem interventionellen Mittel teilzunehmen. Dazu gehören lizenzierte oder nicht lizenzierte Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist kein Ausschluss, solange dadurch Studienbesuche oder -abläufe nicht beeinträchtigt werden (z. B. Beschränkungen des Blutentnahmevolumens).
19. innerhalb von 30 Tagen vor jeder Studienimpfung orale oder parenterale Kortikosteroide in beliebiger Dosierung eingenommen haben.
20. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor jeder Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide eingenommen. Eine hohe Dosis ist definiert als >800 µg/Tag Beclomethasondipropionat oder ein Äquivalent. Niedrigere Dosen inhalativer Kortikosteroide sind kein Ausschlusskriterium.
21. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff oder den geplanten Erhalt der ersten Studienimpfung bis zum Besuch 10 (Tag 64) erhalten.
22. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder dem geplanten Erhalt der ersten Studienimpfung bis zum Besuch 10 (Tag 64) einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff erhalten.

23. innerhalb von 72 Stunden vor jeder Studienimpfung an einer akuten Erkrankung leiden, wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt.

    1. Wenn die Mundtemperatur des Probanden über 100,0 °F liegt (37,8 °C) kann die Eignung des Probanden innerhalb des Besuchsfensters (+3 Tage) erneut beurteilt werden.
    2. Eine akute Krankheit, die nahezu abgeklungen ist und bei der nur noch geringfügige Restsymptome verbleiben, ist zulässig, wenn die Restsymptome nach Ansicht des Prüfarztes vor Ort die Fähigkeit des Studienpersonals, die im Protokoll geforderten Sicherheitsparameter zu beurteilen, nicht beeinträchtigen.
    3. Für bakterielle Infektionen, die erfolgreich mit Antibiotika behandelt wurden, gilt das Einschlusskriterium 4a.
24. Sie haben in der Vergangenheit einen Myokardinfarkt oder eine Ischämie oder haben im Elektrokardiogramm (EKG) einen Myokardinfarkt, eine Ischämie, eine Zerrung, einen kompletten Schenkelblock oder ventrikuläre Arrhythmien (außer unifokalen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen ≤ 2/Minute) festgestellt. Darüber hinaus sind andere kardiale Anamnese- oder EKG-Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes ein potenziell instabiles oder inakzeptabel hohes Risiko für ein unerwünschtes kardiales Ergebnis darstellen, ausgeschlossen. (Das EKG wird vor weiteren Impfungen nicht wiederholt.)

25. Sie müssen über Labortestergebnisse oder klinische Befunde (einschließlich Vitalfunktionen) verfügen, die einzeln oder in Kombination nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Teilnahme des Probanden ungünstig verändern oder die Studiensicherheit oder die Immunogenitätsergebnisse verfälschen. Darüber hinaus sind ausschließend:

    1. Jedes klinisch signifikante Labor- oder Vitalzeichenergebnis vom Grad 3 oder jedes Labor- oder Vitalzeichenergebnis vom Grad 4 (unabhängig von der bewerteten Signifikanz) beim Screening. Bei nachfolgenden Impfungen werden abnormale Laborergebnisse und Vitalparameter nach der Impfung anhand der Regeln für eine vorzeitige Beendigung der Dosierung beurteilt.
    2. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 1,5-fache ULN, sofern kein isoliertes Gilbert-Syndrom vorliegt.
    3. Kreatinin >1,5-faches ULN für Alter und Geschlecht.
    4. Anzahl weißer Blutkörperchen <3.000/μL oder >12.500/μL; absolute Neutrophilenzahl <1200/μL; absolute Lymphozytenzahl <750/μL; Hämoglobin <10 g/dl bei Frauen oder <11,5 g/dl bei Männern; Thrombozytenzahl <75.000/μL.
    5. Hämoglobin A1C (HbA1C) >7,0 % beim Screening. (HbA1C wird vor nachfolgenden Impfungen nicht wiederholt.)

Probanden können nicht erneut auf Ergebnisse ausschließender Labortests untersucht werden. Potenziell ausschließende Vitalzeichenergebnisse können wiederholt werden, aber sofern sie sich nicht auf einen Grad 3 oder weniger aufgelöst haben und nicht als klinisch signifikant angesehen werden, sollte die Person ausgeschlossen werden. Bei der Entscheidung über die Eignung für nachfolgende Impfungen werden die neuesten Labor- und Vitalparameterergebnisse herangezogen.