Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající denosumab se standardní léčbou u pacientů s uroteliální rakovinou s kostními metastázami

22. listopadu 2021 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie zkoumající účinnost a bezpečnost denosumabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny první linie u pacientů s kostními metastázami sekundárními k metastatickému uroteliálnímu karcinomu

Toto je studie fáze 2 léku denosumab pro léčbu kostních metastáz z uroteliálního karcinomu.

Účelem této studie je zjistit, jak účinný je denosumab v léčbě kostních metastáz z uroteliálního karcinomu. To bude provedeno srovnáním denosumabu se standardní léčbou ve srovnání s placebem a standardní léčbou.

Denosumab je monoklonální protilátka, která se váže na protein zvaný Receptor Activator of Nuclear Factor κB (RANK). RANK působí tak, že určitým buňkám nazývaným osteoklasty říká, aby rozložily kostní tkáň. Vazba denosumabu na RANK brání tomu, aby osteoklasty přikázaly rozkládat kostní tkáň, což může pomoci se symptomy souvisejícími s kostními metastázami z uroteliálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá studie fáze II. Účastníci způsobilí pro tuto studii mají metastatický uroteliální karcinom a kostní metastázy a je u nich plánováno, že budou dostávat 4-6 cyklů standardního režimu péče s platinovým dubletem. Dvojitě zaslepeným způsobem bude 50 účastníků randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali denosumab 120 mg nebo odpovídající placebo subkutánně každé 4 týdny s první dávkou, která se shoduje s prvním cyklem chemoterapie. Pacienti budou pokračovat v léčbě denosumabem/placebem i po provedení všech plánovaných cyklů chemoterapie a až do konce studie 18 měsíců po poslední dávce chemoterapie. Pacienti se symptomatickou progresí v kosti mohou být odslepeni a převedeni na denosumab (pokud užívají placebo). Všichni účastníci obdrží denně 1000 mg vápníku a 400 IU vitamínu D. Účastníci, kteří předčasně vysadí hodnocený přípravek, budou sledováni z hlediska stavu onemocnění a přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený uroteliální karcinom (ledviny, močovod, močový měchýř) s metastatickým onemocněním postihujícím kosti, které nelze kurativní léčbou
  • Smíšené histologie jsou povoleny, pokud je uroteliální histologie hlavní složkou Přítomnost jedné nebo více kostních metastáz
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie pro metastatické onemocnění (imunoterapie povolena)
  • Zahájení první linie chemoterapie metastatického uroteliálního karcinomu s gemcitabinem a cisplatinou nebo gemcitabinem a karboplatinou a plánováno podstoupit 4–6 cyklů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přijatelný sérový vápník nebo sérový vápník upravený na albumin
  • Přiměřená funkce jater
  • Všichni pacienti vyžadují před zahájením léčby orální vyšetření a vhodnou preventivní stomatologii
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  • Současné nebo předchozí IV podávání bisfosfonátu nebo denosumabu
  • Současné nebo předchozí perorální podávání bisfosfonátů k léčbě kostních metastáz
  • Nepřijatelná funkce ledvin
  • Abnormální metabolismus kostí (Pagetova choroba)
  • Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy
  • Pacienti s anamnézou jiných malignit, až na výjimky
  • Závažné onemocnění zubů/ústní dutiny
  • Podávání jiné předchozí protinádorové léčby do 2 týdnů od randomizace
  • Pacientka je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 7 měsíců po ukončení léčby
  • Žena v plodném věku není ochotna používat v kombinaci se svým partnerem vysoce účinnou antikoncepci během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení
  • Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie
  • Anamnéza jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci, která podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Denosumab a standardní chemoterapie

Denosumab podávaný subkutánně v dávce 120 mg každé 4 týdny.

Gemcitabin, podávaný intravenózně ve standardních dávkách, 1. a 8. den každého 21denního cyklu, ve 3–4 cyklech.

Karboplatina, podávaná intravenózně ve standardních dávkách, 1. den každého 21denního cyklu, ve 3-4 cyklech.

NEBO Cisplatina, podávaná intravenózně ve standardních dávkách, v den 1 každého 21denního cyklu, ve 3-4 cyklech.

Vápník, perorálně v dávce 1000 mg, jednou denně.

Vitamin D, perorálně v dávce 400 IU, jednou denně.
Lék: Cisplatina
Antineoplastický prostředek
Lék: Denosumab
RANK Ligand Inhibitor
Ostatní jména:
  • XGEVA
Lék: Gemcitabin
Antineoplastický prostředek
Lék: Karboplatina
Antineoplastický prostředek
Doplněk stravy: Vápník
Doplněk vápníku
Doplněk stravy: Vitamín D
Doplněk vitaminu D
PLACEBO_COMPARATOR: Denosumab Placebo a standardní chemoterapie

Placebo denosumab podávané subkutánně každé 4 týdny.

Gemcitabin, podávaný intravenózně ve standardních dávkách, 1. a 8. den každého 21denního cyklu, ve 3–4 cyklech.

Karboplatina, podávaná intravenózně ve standardních dávkách, 1. den každého 21denního cyklu, ve 3-4 cyklech.

NEBO Cisplatina, podávaná intravenózně ve standardních dávkách, v den 1 každého 21denního cyklu, ve 3-4 cyklech.

Vápník, perorálně v dávce 1000 mg, jednou denně.

Vitamin D, perorálně v dávce 400 IU, jednou denně.
Lék: Cisplatina
Antineoplastický prostředek
Lék: Gemcitabin
Antineoplastický prostředek
Lék: Karboplatina
Antineoplastický prostředek
Doplněk stravy: Vápník
Doplněk vápníku
Doplněk stravy: Vitamín D
Doplněk vitaminu D
Jiný: Denosumab Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v průměrné procentuální změně sérového c-telopeptidu (sCTX) mezi dvěma rameny (rameno zkoumaného léku a rameno s placebem).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Střední procentuální změna by měla být větší nebo rovna 30 %.
Výchozí stav do týdne 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se změnou sCTx
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Stanovit podíl pacientů se změnou sCTx > 30 % oproti výchozí hodnotě v týdnu 1 až 10
Výchozí stav do týdne 10
Průměrná procentuální změna sérové ​​kostně specifické alkalické fosfatázy (bALP) ve zkoumaném rameni
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Výchozí stav do týdne 10
Průměrná procentuální změna hladin N-telopeptidu (uNTx) v moči ve zkoumaném rameni
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Výchozí stav do týdne 10
Průměrná procentuální změna hladin sCTx ve zkoumaném rameni
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Průměrná procentuální změna hladin bALP ve zkoumané větvi
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Průměrná procentuální změna hladin uNTx ve zkoumané větvi
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Průměrná procentuální změna sérové ​​kostně specifické alkalické fosfatázy (bALP) v rameni s placebem.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Výchozí stav do týdne 10
Průměrná procentuální změna hladin N-telopeptidu (uNTx) v moči v rameni s placebem.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10
Výchozí stav do týdne 10
Průměrná procentuální změna hladin sCTx v hladinách v rameni s placebem.
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Průměrná procentuální změna hladin bALP v hladinách v rameni s placebem.
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Průměrná procentuální změna hladin uNTx v hladinách v rameni s placebem.
Časové okno: Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Výchozí stav do konce chemoterapie (20. týden)
Čas do první studie symptomatických kostních příhod
Časové okno: 2 roky
Stanovit a porovnat dobu do první studie symptomatických kostních příhod (SSE); (zlomenina, operace, ozáření kosti nebo komprese míchy) mezi každým ramenem studie
2 roky
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Stanovit přežití bez progrese (PFS) v každém rameni po 1 roce (s vhodnou cenzurou) po poslední dávce chemoterapie
1 rok
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 18 měsíců
Stanovit přežití bez progrese (PFS) v každém rameni po 18 měsících (s vhodnou cenzurou) po poslední dávce chemoterapie
18 měsíců
Celková míra přežití
Časové okno: 1 rok
Stanovit míru celkového přežití (OS) 1 rok (s vhodnou cenzurou) po poslední dávce chemoterapie
1 rok
Celková míra přežití
Časové okno: 18 měsíců
Stanovit míru celkového přežití (OS) po 18 měsících (s vhodnou cenzurou) po poslední dávce chemoterapie
18 měsíců
Počet účastníků s vedlejšími účinky ve skupině zkoumaných léků
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost
2 roky
Počet účastníků s vedlejšími účinky v rameni s placebem
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. září 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

9. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DENIM (Jiný identifikátor: Amphera)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit