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Estudo comparando denosumabe com tratamento padrão em pacientes com câncer urotelial com metástases ósseas

22 de novembro de 2021 atualizado por: University Health Network, Toronto

Um estudo randomizado duplo-cego multicêntrico que examina a eficácia e a segurança do denosumabe em combinação com quimioterapia de primeira linha à base de platina para pacientes com metástase óssea secundária a câncer urotelial metastático

Este é um estudo de fase 2 do medicamento denosumabe para o tratamento de metástases ósseas de câncer urotelial.

O objetivo deste estudo é descobrir a eficácia do denosumabe no tratamento de metástases ósseas de câncer urotelial. Isso será feito comparando o denosumabe com o tratamento padrão, em comparação com o placebo e o tratamento padrão.

O denosumabe é um anticorpo monoclonal que se liga a uma proteína chamada Receptor Ativador do Fator Nuclear κB (RANK). RANK funciona dizendo a certas células chamadas osteoclastos para quebrar o tecido ósseo. A ligação do denosumabe ao RANK impede que ele diga aos osteoclastos para quebrar o tecido ósseo, o que pode ajudar com metástases ósseas relacionadas a sintomas de câncer urotelial.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de Fase II. Os participantes elegíveis para este estudo têm câncer urotelial metastático e metástases ósseas e estão planejados para receber 4-6 ciclos de um regime padrão de tratamento duplo de platina. De maneira duplo-cega, 50 participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber denosumabe 120 mg ou placebo correspondente por via subcutânea a cada 4 semanas, com a primeira dose coincidindo com o primeiro ciclo de quimioterapia. Os pacientes continuarão em denosumabe/placebo mesmo após todos os ciclos de quimioterapia planejados terem sido administrados e até o final do estudo, 18 meses após a última dose de quimioterapia. Pacientes com progressão sintomática no osso podem ser revelados e transferidos para denosumabe (se estiverem recebendo placebo). Todos os participantes receberão 1000 mg de cálcio e 400 UI de vitamina D para serem tomados diariamente. Os participantes que descontinuarem o produto experimental precocemente serão acompanhados quanto ao estado da doença e sobrevida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma urotelial confirmado histológica ou citologicamente (rim, ureter, bexiga) com doença metastática envolvendo os ossos, não passível de tratamento curativo
  • Histologias mistas permitidas desde que a histologia urotelial seja o componente principal Presença de uma ou mais metástases ósseas
  • Sem quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática (imunoterapia permitida)
  • Iniciar quimioterapia de primeira linha para câncer urotelial metastático com gencitabina e cisplatina ou gencitabina e carboplatina e planejado para receber 4-6 ciclos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Função renal adequada
  • Cálcio sérico aceitável ou cálcio sérico ajustado por albumina
  • Função hepática adequada
  • Todos os pacientes requerem exame oral e odontologia preventiva apropriada antes de iniciar o tratamento
  • Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia para doença metastática
  • Administração IV atual ou anterior de bisfosfonato ou denosumabe
  • Administração oral atual ou anterior de bisfosfonatos para tratar metástases ósseas
  • Função renal inaceitável
  • Metabolismo ósseo anormal (doença de Paget)
  • Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas
  • Pacientes com história de outras doenças malignas, com exceções
  • Doença dentária/oral significativa
  • Administração de outras terapias anticancerígenas anteriores dentro de 2 semanas após a randomização
  • A paciente está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 7 meses após o término do tratamento
  • Mulher com potencial para engravidar não está disposta a usar, em combinação com seu parceiro, métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 7 meses após o término do tratamento
  • Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo
  • História de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, exclua o paciente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Denosumabe e Quimioterapia Padrão

Denosumab, administrado por via subcutânea na dose de 120 mg, a cada 4 semanas.

Gencitabina, administrada por via intravenosa em doses padrão, nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

Carboplatina, administrada por via intravenosa em doses padrão, no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

OU Cisplatina, administrada por via intravenosa em doses padrão, no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

Cálcio, por via oral, na dose de 1000 mg, uma vez ao dia.

Vitamina D, por via oral, na dose de 400 UI, uma vez ao dia.
Medicamento: Cisplatina
Agente Antineoplásico
Medicamento: Denosumabe
RANK Ligando Inibidor
Outros nomes:
  • XGEVA
Medicamento: Gemcitabina
Agente Antineoplásico
Medicamento: Carboplatina
Agente Antineoplásico
Suplemento dietético: Cálcio
Suplemento de Cálcio
Suplemento dietético: Vitamina D
Suplemento de Vitamina D
PLACEBO_COMPARATOR: Denosumabe Placebo e Quimioterapia Padrão

Denosumab placebo, administrado por via subcutânea, a cada 4 semanas.

Gencitabina, administrada por via intravenosa em doses padrão, nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

Carboplatina, administrada por via intravenosa em doses padrão, no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

OU Cisplatina, administrada por via intravenosa em doses padrão, no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por 3-4 ciclos.

Cálcio, por via oral, na dose de 1000 mg, uma vez ao dia.

Vitamina D, por via oral, na dose de 400 UI, uma vez ao dia.
Medicamento: Cisplatina
Agente Antineoplásico
Medicamento: Gemcitabina
Agente Antineoplásico
Medicamento: Carboplatina
Agente Antineoplásico
Suplemento dietético: Cálcio
Suplemento de Cálcio
Suplemento dietético: Vitamina D
Suplemento de Vitamina D
Outro: Denosumabe Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na variação percentual média no c-telopeptídeo sérico (sCTX) entre os dois braços (braço de medicamento experimental e braço de placebo).
Prazo: Linha de base até a semana 10
A variação percentual média deve ser maior ou igual a 30%.
Linha de base até a semana 10

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com alteração no sCTx
Prazo: Linha de base até a semana 10
Para determinar a proporção de pacientes com uma alteração no sCTx de > 30% da linha de base na semana 1 até a semana 10
Linha de base até a semana 10
Alteração percentual média na fosfatase alcalina específica do osso (bALP) sérica no braço experimental
Prazo: Linha de base até a semana 10
Linha de base até a semana 10
Alteração percentual média nos níveis urinários de N-telopeptídeo (uNTx) no braço experimental
Prazo: Linha de base até a semana 10
Linha de base até a semana 10
Alteração percentual média nos níveis de sCTx no braço experimental
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Alteração percentual média nos níveis de bALP no braço experimental
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Alteração percentual média nos níveis de uNTx no braço experimental
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Alteração percentual média na fosfatase alcalina específica do osso no soro (bALP) no braço do placebo.
Prazo: Linha de base até a semana 10
Linha de base até a semana 10
Alteração percentual média nos níveis urinários de N-telopeptídeo (uNTx) no braço do placebo.
Prazo: Linha de base até a semana 10
Linha de base até a semana 10
Alteração percentual média nos níveis de sCTx nos níveis do braço placebo.
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Alteração percentual média nos níveis de bALP nos níveis do braço placebo.
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Alteração percentual média nos níveis de uNTx nos níveis do braço placebo.
Prazo: Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Linha de base até o final da quimioterapia (semana 20)
Tempo para o primeiro evento relacionado ao esqueleto sintomático do estudo
Prazo: 2 anos
Determinar e comparar o tempo até o primeiro evento sintomático esquelético (SSE) do estudo; (fratura, cirurgia, radiação no osso ou compressão da medula espinhal) entre cada braço do estudo
2 anos
Taxa de sobrevivência livre de progressão
Prazo: 1 ano
Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em cada braço em 1 ano (com censura apropriada) após a última dose de quimioterapia
1 ano
Taxa de sobrevivência livre de progressão
Prazo: 18 meses
Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em cada braço aos 18 meses (com censura apropriada) após a última dose de quimioterapia
18 meses
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
Para determinar a taxa de sobrevida global (OS) em 1 ano (com censura apropriada) após a última dose de quimioterapia
1 ano
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 18 meses
Para determinar a taxa de sobrevida global (OS) em 18 meses (com censura apropriada) após a última dose de quimioterapia
18 meses
Número de participantes com efeitos colaterais no braço de drogas em investigação
Prazo: 2 anos
Para avaliar a segurança e tolerabilidade
2 anos
Número de participantes com efeitos colaterais no braço placebo
Prazo: 2 anos
Para avaliar a segurança e tolerabilidade
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Colaboradores

Amgen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

4 de setembro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2018

Primeira postagem (REAL)

9 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

23 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DENIM (Outro identificador: Amphera)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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