PD-L1 PET zobrazování u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí před zařazením do této studie podepsat informovaný souhlas.
2. Subjekty musí být starší 18 let a musí být způsobilé udělit informovaný souhlas.
3. Subjekty musí být diagnostikovány s histologicky potvrzeným melanomem stadia IV.
4. Alespoň jedna radiologická nová léze v mozku pomocí MRI, která by měla být měřitelná podle kritérií RANO-BM (nejdelší průměr ≥ 10 mm a kolmý průměr ≥ 5 mm). Léze s předchozí lokální léčbou (tj. SRT nebo chirurgickou resekcí) lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese od doby lokální léčby. Leptomeningeální postižení je povoleno, ale nemůže být použito jako cílová léze.
5. Alespoň jedna snadno dostupná metastatická melanomová léze, z níž lze odebrat biopsii.
6. Subjekty musí být naivní na léčbu nivolumabem. (také jako adjuvantní léčba)
7. Subjekty musí získat alespoň 1 nebo vyšší skóre ve výkonnostním statutu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).(21)

8. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (stanovené během 28 dnů před randomizací/registrací):

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Krevní destičky ≥ 100 x103 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, pro které je přijatelné maximum ≤ 3,0 mg/dl)
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před prvním podáním nivolumabu. Ženy s neplodným potenciálem mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
10. WOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s použitím vhodné metody(y) antikoncepce. (viz část 5.2)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, kromě protilátky anti-CTLA4.
2. Subjekty, které se nezotavily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 stupně 1 nebo lepšího z nežádoucích účinků v důsledku předchozí terapie rakoviny.
3. Důkaz pro aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty s diagnózou vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
4. Léčba kortikosteroidy ve zvyšující se dávce během 7 dnů před prvním podáním nivolumabu. (Je povolena stabilní nebo klesající dávka ≤ 4 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu. Kromě toho jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvin při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.)
5. Předchozí malignity (kromě nemelanomových kožních karcinomů, in situ karcinomu močového měchýře, karcinomu žaludku nebo tlustého střeva, karcinomu děložního čípku/dysplazie nebo karcinomu prsu in situ), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 1 rok před vstupem do studie a není nutná žádná další terapie nebo se předpokládá, že bude vyžadována během období studia.
6. Závažná hypersenzitivní reakce na předchozí léčbu monoklonální protilátkou nebo známá přecitlivělost na složky studovaných léků.
7. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) svědčící o akutní nebo chronické infekci.
8. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
9. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním léčiva ve studii nebo by mohla zhoršit schopnost pacientů přijímat protokolární terapii.
10. Známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by mohla interferovat s léčbou rakoviny.
11. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem.
12. Kojící ženy.
13. Neschopnost dodržet další požadavky protokolu.