PD-L1 PET-billeddannelse hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal underskrive informeret samtykke, før de indgår i dette forsøg.
2. Forsøgspersoner skal være ≥18 år og kompetente til at give informeret samtykke.
3. Forsøgspersoner skal diagnosticeres med histologisk bekræftet stadium IV melanom.
4. Mindst én ny radiologisk læsion i hjernen ved MR, som skal kunne måles efter RANO-BM-kriterier (længste diameter ≥ 10 mm og vinkelret diameter ≥ 5 mm). Læsioner med tidligere lokal behandling (dvs. SRT eller kirurgisk resektion) kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression siden tidspunktet for lokal behandling. Leptomeningeal involvering er tilladt, men kan ikke bruges som mållæsion.
5. Mindst én let tilgængelig metastatisk melanomlæsion, hvoraf der kan tages en biopsi.
6. Forsøgspersoner skal være behandlingsnaive over for nivolumab. (også som adjuverende behandling)
7. Emner skal score mindst 1 eller højere på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.(21)

8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (bestemt inden for 28 dage før randomisering/registrering):

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blodplader ≥ 100 x103 /μL
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, for hvem et maksimum på ≤ 3,0 mg/dL er acceptabelt)
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før de får den første administration af nivolumab. Kvinder med ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år.
10. WOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r). (se afsnit 5.2)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje, undtagen anti-CTLA4-antistof.
2. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade 1 eller bedre fra bivirkningerne på grund af tidligere cancerbehandling.
3. Beviser for en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner diagnosticeret med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
4. Behandling med kortikosteroider i stigende dosis i de 7 dage før den første administration af nivolumab. (En stabil eller faldende dosis på ≤ 4 mg dexamethason eller tilsvarende er tilladt. Derudover er inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.)
5. Tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ blærekræft, mave- eller tyktarmskræft, livmoderhalskræft/dysplasi eller brystcarcinom in situ), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 1 år før studiestart og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes at blive påkrævet i løbet af studieperioden.
6. En alvorlig overfølsomhedsreaktion på tidligere behandling med et monoklonalt antistof eller kendt overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
7. En positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
8. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
9. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemidler eller ville forringe patienternes evne til at modtage protokolbehandling.
10. En kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan forstyrre kræftbehandling.
11. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
12. Ammende kvinder.
13. Manglende evne til at overholde andre krav i protokollen.