PD-L1 PET-avbildning hos melanompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må signere informert samtykke før de blir inkludert i denne rettssaken.
2. Forsøkspersonene må være ≥18 år og kompetente til å gi informert samtykke.
3. Pasienter må diagnostiseres med histologisk bekreftet stadium IV melanom.
4. Minst én ny radiologisk lesjon i hjernen ved MR, som skal kunne måles etter RANO-BM-kriterier (lengste diameter ≥ 10 mm og vinkelrett diameter ≥ 5 mm). Lesjoner med tidligere lokal behandling (dvs. SRT eller kirurgisk reseksjon) kan betraktes som målbare hvis det har vært påvist progresjon siden tidspunktet for lokal behandling. Leptomeningeal involvering er tillatt, men kan ikke brukes som mållesjon.
5. Minst én lett tilgjengelig metastatisk melanomlesjon som det kan tas en biopsi av.
6. Pasienter må være behandlingsnaive for nivolumab. (også som adjuvant behandling)
7. Emner må score minst 1 eller høyere på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.(21)

8. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (bestemt innen 28 dager før randomisering/registrering):

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blodplater ≥ 100 x 103 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt pasienter med Gilbert-syndrom, for hvem maksimalt ≤ 3,0 mg/dL er akseptabelt)
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før de får første administrering av nivolumab. Kvinner med ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
10. WOCBP og menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r). (se avsnitt 5.2)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier, bortsett fra anti-CTLA4 antistoff.
2. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 grad 1 eller bedre fra bivirkningene på grunn av tidligere kreftbehandling.
3. Bevis for en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer som er diagnostisert med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg inn.
4. Behandling med kortikosteroider i økende dose de 7 dagene før første administrering av nivolumab. (En stabil eller avtagende dose på ≤ 4 mg deksametason eller tilsvarende er tillatt. I tillegg er inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.)
5. Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ blærekreft, gastrisk eller tykktarmskreft, livmorhalskreft/dysplasi eller brystkarsinom in situ) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 1 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden.
6. En alvorlig overfølsomhetsreaksjon på tidligere behandling med et monoklonalt antistoff, eller kjent overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
7. En positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
8. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
9. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studiemedikamentadministrasjon eller vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
10. En kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som kan forstyrre kreftbehandling.
11. Kvinner i fertil alder med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab.
12. Ammende kvinner.
13. Manglende evne til å overholde andre krav i protokollen.