Imaging PET PD-L1 nei pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare il consenso informato prima dell'inclusione in questo studio.
2. I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni ed essere competenti per fornire il consenso informato.
3. Ai soggetti deve essere diagnosticato un melanoma di stadio IV confermato istologicamente.
4. Almeno una nuova lesione radiologica nel cervello mediante risonanza magnetica, che dovrebbe essere misurabile secondo i criteri RANO-BM (diametro più lungo ≥ 10 mm e diametro perpendicolare ≥ 5 mm). Le lesioni con precedente trattamento locale (ad esempio, SRT o resezione chirurgica) possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione dal momento del trattamento locale. Il coinvolgimento leptomeningeo è consentito, ma non può essere utilizzato come lesione target.
5. Almeno una lesione di melanoma metastatico facilmente accessibile di cui può essere eseguita una biopsia.
6. I soggetti devono essere naive al trattamento con nivolumab. (anche come trattamento adiuvante)
7. I soggetti devono ottenere un punteggio pari o superiore a 1 nel Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).(21)

8. I soggetti devono avere una funzione d'organo adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio (determinati entro 28 giorni prima della randomizzazione/registrazione):

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Piastrine ≥ 100 x103 /μL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN
   • Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, per i quali è accettabile un massimo di ≤ 3,0 mg/dl)
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima somministrazione di nivolumab. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.
10. Le donne WOCBP e gli uomini sessualmente attivi con donne WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati. (vedere sezione 5.2)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario, ad eccezione dell'anticorpo anti-CTLA4.
2. Soggetti che non si sono ripresi fino al Grado 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 o migliore dagli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale.
3. Evidenza di una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con diagnosi di vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
4. Trattamento con corticosteroidi a dosaggio crescente nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione di nivolumab. (È consentito un dosaggio stabile o decrescente di ≤ 4 mg di desametasone o equivalente. Inoltre, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche in assenza di malattia autoimmune attiva.)
5. Precedenti tumori maligni (eccetto tumori della pelle non melanoma, cancro della vescica in situ, tumori dello stomaco o del colon, tumori/displasia della cervice o carcinoma della mammella in situ) a meno che non sia stata ottenuta una remissione completa almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio e non sia necessaria alcuna terapia aggiuntiva o si prevede che saranno richiesti durante il periodo di studio.
6. Una grave reazione di ipersensibilità a un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale o un'ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci in studio.
7. Un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica.
8. Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
9. Qualsiasi disturbo medico grave o non controllato o infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o comprometterebbe la capacità dei pazienti di ricevere la terapia del protocollo.
10. Un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la terapia del cancro.
11. Donne in età fertile con test di gravidanza su siero o urine positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab.
12. Donne che allattano.
13. Impossibilità di rispettare altri requisiti del protocollo.