PD-L1-PET-Bildgebung bei Melanompatienten

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Aufnahme in diese Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt und in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
3. Bei den Probanden muss ein histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IV diagnostiziert werden.
4. Mindestens eine radiologische neue Läsion im Gehirn mittels MRT, die nach RANO-BM-Kriterien messbar sein sollte (längster Durchmesser ≥ 10 mm und senkrechter Durchmesser ≥ 5 mm). Läsionen mit vorheriger lokaler Behandlung (z. B. SRT oder chirurgische Resektion) können als messbar angesehen werden, wenn seit dem Zeitpunkt der lokalen Behandlung eine Progression nachgewiesen wurde. Eine leptomeningeale Beteiligung ist zulässig, kann jedoch nicht als Zielläsion verwendet werden.
5. Mindestens eine leicht zugängliche metastasierte Melanomläsion, aus der eine Biopsie entnommen werden kann.
6. Die Probanden müssen gegenüber Nivolumab behandlungsnaiv sein. (auch als adjuvante Behandlung)
7. Die Probanden müssen beim Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindestens 1 oder höher erreichen.(21)

8. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten verfügen (bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung/Registrierung):

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blutplättchen ≥ 100 x 103 /μL
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN (Ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, für die ein Maximum von ≤ 3,0 mg/dl akzeptabel ist)
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Gabe von Nivolumab ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Frauen mit nicht gebärfähigem Potenzial können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
10. WOCBP und Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen. (siehe Abschnitt 5.2)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt, mit Ausnahme des Anti-CTLA4-Antikörpers.
2. Probanden, die sich von den unerwünschten Ereignissen aufgrund einer früheren Krebstherapie nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grad 1 oder besser erholt haben.
3. Hinweise auf eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen, bei denen Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist, diagnostiziert werden.
4. Behandlung mit Kortikosteroiden in steigender Dosierung in den 7 Tagen vor der ersten Gabe von Nivolumab. (Eine stabile oder abnehmende Dosierung von ≤ 4 mg Dexamethason oder Äquivalent ist zulässig. Darüber hinaus sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.)
5. Frühere bösartige Erkrankungen (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Blasenkrebs, Magen- oder Dickdarmkrebs, Gebärmutterhalskrebs/Dysplasie oder Brustkarzinom in situ), es sei denn, es wurde mindestens ein Jahr vor Studienbeginn eine vollständige Remission erreicht und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder voraussichtlich während der Studienzeit erforderlich sein werden.
6. Eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf eine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
7. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
8. Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS).
9. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit der Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen würde.
10. Eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Krebstherapie beeinträchtigen könnte.
11. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Nivolumab-Therapie.
12. Stillende Frauen.
13. Unfähigkeit, andere Anforderungen des Protokolls einzuhalten.