Obrazowanie PET PD-L1 u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Przed włączeniem do tego badania uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat i być kompetentni do wyrażenia świadomej zgody.
3. U pacjentów musi zostać zdiagnozowany histologicznie potwierdzony czerniak w stadium IV.
4. Co najmniej jedna nowa zmiana radiologiczna w mózgu w badaniu MRI, która powinna być mierzalna według kryteriów RANO-BM (najdłuższa średnica ≥ 10 mm i średnica prostopadła ≥ 5 mm). Zmiany po wcześniejszym leczeniu miejscowym (tj. SRT lub resekcji chirurgicznej) można uznać za mierzalne, jeśli wykazano progresję od czasu leczenia miejscowego. Dopuszczalne jest zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie można go traktować jako zmiany docelowej.
5. Co najmniej jedna łatwo dostępna zmiana czerniaka z przerzutami, z której można wykonać biopsję.
6. Pacjenci muszą nie być wcześniej leczeni niwolumabem. (również jako leczenie uzupełniające)
7. Uczestnicy muszą uzyskać co najmniej 1 lub więcej punktów w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).(21)

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów określoną na podstawie następujących wartości laboratoryjnych (określonych w ciągu 28 dni przed randomizacją/rejestracją):

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000 /μL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 /µl
   • Płytki krwi ≥ 100 x 103 /μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 razy GGN
   • Bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których dopuszczalne jest maksymalne stężenie ≤ 3,0 mg/dl)
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem niwolumabu. Do badania można włączyć kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli są sterylne chirurgicznie lub są w okresie pomenopauzalnym od ≥ 1 roku.
10. WOCBP i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji. (patrz sekcja 5.2)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, z wyjątkiem przeciwciała anty-CTLA4.
2. Pacjenci, którzy nie ustąpili do poziomu 1. lub nowszego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 lub nowszej, po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
3. Dowody na aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Do badania mogą zostać wciągnięci pacjenci, u których zdiagnozowano bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
4. Leczenie kortykosteroidami w rosnącej dawce na 7 dni przed pierwszym podaniem niwolumabu. (Dopuszczalna jest stała lub malejąca dawka ≤ 4 mg deksametazonu lub jego odpowiednika. Ponadto dozwolone jest stosowanie wziewnych lub miejscowych sterydów oraz dawek zastępujących nadnercza, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.)
5. Przebyte nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów skóry niebędących czerniakiem, raka pęcherza moczowego in situ, raka żołądka lub okrężnicy, raka/dysplazji szyjki macicy lub raka piersi in situ), chyba że całkowita remisja została osiągnięta co najmniej 1 rok przed przystąpieniem do badania i nie jest wymagane dodatkowe leczenie lub przewiduje się, że będą wymagane w okresie studiów.
6. Ciężka reakcja nadwrażliwości na wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym lub znana nadwrażliwość na badane składniki leku.
7. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
8. Znana historia pozytywnych wyników testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
9. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie chorobowe lub aktywna infekcja, która w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub pogarszać zdolność pacjentów do otrzymania protokołu terapii.
10. Znane zaburzenie psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które może zakłócać terapię przeciwnowotworową.
11. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważna jednostka HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu.
12. Kobiety karmiące piersią.
13. Niemożność spełnienia pozostałych wymagań protokołu.